Depresija un aizcietējums: kāda ir saite?
Depresiju bieži pavada hronisks aizcietējums. Izmantojot peles modeli, pētnieki pētīja, kāpēc šīs attiecības varētu rasties. Viņi ir izmēģinājuši arī eksperimentālas zāles ar uzmundrinošiem rezultātiem.
Gadu gaitā zinātnieki ir atklājuši ciešas saiknes starp psihiskiem traucējumiem un paaugstinātu aizcietējumu risku, īpaši gados vecākiem pieaugušajiem.
Apmēram trešdaļai cilvēku ar depresiju rodas aizcietējums, un, pēc dažu ziņojumu datiem, tam ir nozīmīga loma šo cilvēku uztvertās dzīves kvalitātes samazināšanā.
Ir zināms, ka daži depresijas medikamenti samazina zarnu kustīgumu un lēnu zarnu kustību, taču pētnieki uzskata, ka tikai šis fakts nevar izskaidrot visus aizcietējuma gadījumus.
Nesen pētnieku grupa no Kolumbijas universitātes Ērvinga medicīnas centra Ņujorkā nolēma sīkāk izpētīt šo jautājumu. Konkrēti, viņus interesēja neirotransmitera serotonīna loma.
Pētījuma vadītājs Dr. Kara Gross Margolis paskaidro, kāpēc viņu un viņas kolēģus interesēja šī tēma.
"Galu galā daudziem pacientiem ar depresiju ir ierobežotas ārstēšanas iespējas, un viņiem ir jācieš ar ievērojamu [kuņģa-zarnu trakta] disfunkciju," viņa teica.
Ko mēs jau zinām?
Daži zinātnieki kuņģi dēvē par mūsu “otrajām smadzenēm”. Varbūt pārsteidzoši, ka tajā ir vairāk neironu nekā muguras smadzenēs, un tas darbojas ar līdzīgu neirotransmiteru komplektu kā smadzenes.
Pēdējā pētījuma pētniekus īpaši interesēja serotonīns, jo domājams, ka cilvēkiem ar depresiju smadzenēs ir zemāks šī neirotransmitera līmenis. Arī neironi kuņģa-zarnu trakta (GI) sistēmā lieto serotonīnu.
Zinātnieki savus secinājumus ir publicējuši žurnālā Gastroenteroloģija.
Pirmkārt, viņi vēlējās saprast, vai serotonīna līmeņa samazināšana peles zarnās var izraisīt aizcietējumus.
Lai izpētītu, viņi izmantoja peles depresijas modeli (MDEP) - šīm pelēm ir gēnu mutācija, ko pētnieki ir saistījuši ar smagu depresiju cilvēkiem.
Mutācija samazina serotonīna ražošanas līmeni par 60–80% un pelēm izraisa depresijai līdzīgu uzvedību.
Serotonīna samazināšanai zarnās bija vairākas sekas; zinātnieki parādīja, ka tas pazemināja kopējo neironu skaitu, izraisīja zarnu gļotādas pasliktināšanos un samazināja kustības ātrumu caur zarnām.
Dr Margolis skaidro: "Būtībā pelēm bija aizcietējums, un tās parādīja tāda paša veida GI izmaiņas, kādas mēs redzam cilvēkiem ar aizcietējumiem."
Lēni atbrīvojošās zāles testēšana
Nākamajā pētījuma posmā zinātnieki pārbaudīja eksperimentālo medikamentu; zāles (5-HTP SR) rada lēnu 5-HTP izdalīšanos, kas ir aminoskābe un serotonīna priekštecis.
Viņi sadalīja peles četrās eksperimentālajās grupās:
- normālas (kontroles) peles, kuras baro ar standarta čau
- normālas (kontroles) peles, kas barotas ar standarta čau plus 5-HTP SR
- MDEP peles, kas barotas ar standarta chow
- MDEP peles, kas barotas ar standarta chow plus 5-HTP SR
Pēdējā no šīm četrām grupām 5-HTP SR palielināja serotonīna līmeni peles zarnās; zāles arī atviegloja aizcietējuma simptomus - zarnu kustīgums normalizējās.
Papildus jaunajam ieskatam aizcietējumu un depresijas attiecībās pētnieki arī papildina neiroģenēzes jomu, kurā ķermenis no cilmes šūnām ģenerē jaunus neironus.
Interesanti, ka 5-HTP SR palielināja neironu skaitu zarnās, palielinot tos līdz normālam līmenim.
Zinātnieki zina, ka neiroģenēze notiek smadzenēs, un, lai arī viņi jau iepriekš ir redzējuši, ka tā notiek zarnās, tā ir salīdzinoši jauna pētījumu joma.
Autori domā, vai neiroģenēzes veicināšana zarnās var arī palīdzēt ārstēt aizcietējumus, kas nav saistīti ar depresiju.
"Mēs redzam neironu samazināšanos GI traktā ar vecumu, un tiek uzskatīts, ka šis zaudējums ir vecāka gadagājuma cilvēku aizcietējumu cēlonis," skaidro Dr Margolis. "Ideja, ka mēs, iespējams, varēsim izmantot lēni atbrīvojošu 5-HTP, lai ārstētu apstākļus, kuriem nepieciešama jaunu neironu attīstība zarnās, var pavērt pilnīgi jaunu ārstēšanas ceļu."
Divi pētījuma autori - Marc Caron, Ph.D., un Jacob Jacobsen, Ph.D., izstrādāja lēni izdalāmo 5-HTP, ko pētnieku grupa izmantoja šajos eksperimentos.
Kolumbijas universitātes Ērvinga medicīnas centra publicētajā paziņojumā presei paskaidrots, ka Džeikobsens un Karons “pieder kapitālam Evecxia Therapeutics, uzņēmumā, kas dibināts, lai izstrādātu lēni atbrīvojošu 5-HTP medikamentu ar serotonīnu saistītu traucējumu ārstēšanai”.
Lai gan 5-HTP tūlītēja izlaišanas versija jau ir pieejama, tā nav parādījusi tādas pašas priekšrocības. Iemesls tam ir tāds, ka, kaut arī prekursors joprojām pārvēršas serotonīnā tādā pašā veidā, ķermenis to ātri noārda, un tāpēc tas nevar sniegt nekādas priekšrocības.
Eksperimentālā lēnās izlaišanas versija parāda vairāk solījumu. Kā tāds, pētnieki plāno turpināt darbu, lai potenciāli izmantotu šīs zāles, un, visbeidzot, pārvietot to uz izmēģinājumiem ar cilvēkiem.
