Depresija: ketamīns novērš primātu baudas zudumu
Jauns pētījums, kas iekļauts žurnālā Neirons, parāda, ka primāti zaudē uztraukumu, gaidot atlīdzību, kad kāda noteikta viņu smadzeņu zona kļūst pārāk aktīva. Pētījums arī parāda, ka ketamīns ietekmē šo smadzeņu reģionu un novērš prieka zaudēšanu.
Depresija ir “galvenais invaliditātes cēlonis visā pasaulē” un viena no visbiežāk sastopamajām garīgās veselības problēmām Amerikas Savienotajās Valstīs.
Smagas depresijas simptomi ir nomākts garastāvoklis un intereses vai prieka zaudēšana ikdienas aktivitātēs. Dažiem cilvēkiem var būt arī grūtības gulēt, ēst un koncentrēties, vai arī viņiem ir uzmācīgas domas par nāvi vai dzīvības atņemšanu.
Intereses, baudas vai sajūsmas zudums, gaidot darbības, kuras indivīds kādreiz uztvēra kā patīkamas, tiek saukts par anhedoniju.
Smadzeņu mehānismi, kas ir anhedonijas pamatā depresijā, līdz šim ir palikuši neskaidri, un šis zināšanu trūkums ir kavējis daudzu antidepresantu ārstēšanas panākumus.
Tagad jauns pētījums iemanto tik nepieciešamo gaismu šim simptomam. Vadot pētnieku komandu, profesore Angela Roberts no Kembridžas universitātes (Lielbritānija) Fizioloģijas, attīstības un neirozinātņu katedras, kā arī doktorante un medicīnas studente Laita Aleksandra sāka pētīt šo parādību marmosetēs.
Marmozetes ir primātu veids, kas nav cilvēks, ar priekšējām daivām, kas ir ļoti līdzīgas cilvēku. Šī fiziskā līdzība nozīmē, ka atklājumi cilvēkiem ir vieglāk tulkojami nekā tad, ja pētījumā būtu iesaistīti grauzēji.
Prof. Robertss un viņa kolēģi pārbaudīja ketamīna, halucinogēnas zāles, kas nesen izpelnījās interesi kā potenciālu depresijas ārstēšanu, iedarbību un atklāja, ka tam ir pozitīva ietekme uz primātiem.
Anhedonijas izpēte primātos
Profesors Roberts skaidro pētījuma motivāciju, sakot: “Attēlveidošanas pētījumi par [cilvēkiem ar depresiju] ir devuši priekšstatu par dažiem smadzeņu reģioniem, kas, iespējams, ir saistīti ar anhedoniju, taču mēs joprojām nezinām, kurš no šiem reģioniem ir cēloņsakarīgi. ”
"Otra svarīga problēma," viņa piebilst, "ir tāda, ka anhedonija ir daudzpusīga - tā pārsniedz baudas zaudēšanu un var ietvert gaidīšanas un motivācijas trūkumu, un ir iespējams, ka šiem dažādajiem aspektiem var būt atšķirīgi cēloņi."
Lai uzzinātu vairāk par smadzeņu mehānismiem aiz anhedonijas, prof. Robertsa un viņas komanda izstrādāja eksperimentu, kurā viņi apmācīja primātus reaģēt uz divām skaņām. Skaņa A norādīja, ka marmozetes saņems zefīrus kā kārumu, kamēr neviens skanējums nesekos B skaņai.
Pēc treniņa asinsspiediena mērījumi un galvas kustības parādīja, ka marmozetes uzmundrinās, dzirdot skaņu A, bet šādā veidā nereaģēs uz skaņu B.
Pēc tam zinātnieki ķirurģiski implantēja marmosetu galvās ļoti plānas metāla caurules, caur kurām primātu smadzenēs injicēja vai nu zāles, vai placebo.
Pētnieki mērķēja uz konkrētu smadzeņu reģionu, ko sauc par “apgabalu 25”, kuru zāles īslaicīgi padarīja hiperaktīvu. Viņi izmantoja PET skenēšanu, lai pētītu primātu smadzeņu darbību.
Smadzeņu apgabals 25 ir galvenais anhedonijā
Primāti, kas saņēma šo narkotiku, parādīja paaugstinātu aktivitāti smadzeņu 25. zonā, kā arī parādījās ievērojami mazāks uztraukums, gaidot zefīrus.
Turpretī primātu, kuri saņēma placebo, smadzeņu aktivitāte vai uzvedība nemainījās.
Otrajā eksperimentā primātiem bija jāstrādā viņu labā. Sākumā viņi saņēma kārumu pēc tam, kad tikai vienreiz pieskārās krāsainām formām uz ekrāna.
Tomēr eksperimenta laikā primātiem bija jāpiespiež forma aizvien vairāk reižu, pirms viņi saņēma zefīru. Galu galā dzīvnieki atteicās, jo kārums vairs nebija pūļu vērts.
Pētnieki atklāja, ka marmosetes ar hiperaktīvu apgabalu 25 daudz ātrāk padevās. PET skenēšana arī atklāja, ka nenormāla aktivitāte šajā smadzeņu zonā pārplūda citās smadzeņu zonās, kas arī kļuva pārāk aktīva, kad gaidāmā uztraukums mazinājās.
Kā ketamīns novērš baudas zaudēšanu
Visbeidzot, pētnieki pārbaudīja ketamīna ietekmi uz primātiem. Viņi deva marmosets ketamīnu 24 stundas pirms atkārtoja tos pašus eksperimentus kā iepriekš.
Šoreiz ketamīns bloķēja zāļu darbību, kas pārmērīgi aktivizēja 25. zonu. Primātu, kas saņēma ketamīnu, smadzeņu darbība PET skenēšanas laikā izskatījās normāla, un primāti turpināja izrādīt tikpat lielu sajūsmu, gaidot zefīra gardumus.
"Izpratne par smadzeņu ķēdēm, kas ir anhedonijas specifisko aspektu pamatā, ir ļoti svarīga," saka pirmais autors Laits Aleksandrs, "ne tikai tāpēc, ka anhedonija ir depresijas galvenā iezīme, bet arī tāpēc, ka tā ir viena no visizturīgākajām pazīmēm."
Pētījumi rāda, ka pat 30 procentiem cilvēku ar depresiju ir tāda stāvokļa forma, kas nereaģē uz ārstēšanu.
"Atklājot specifiskos simptomus un smadzeņu ķēdes, kas ir jutīgas pret antidepresantiem, piemēram, ketamīnu, šis pētījums mūs tuvina tam, lai saprastu, kā un kāpēc pacienti var gūt labumu no dažādām ārstēšanas metodēm."
Līts Aleksandrs
