Eksperimentālās zāles var novērst Alcheimera slimību
Zāles, kuras zinātnieki pašlaik izstrādā, lai ārstētu insultu pārdzīvojušos, arī varētu palīdzēt novērst Alcheimera slimību.
Alcheimera slimība ir visizplatītākā demences forma.
Saskaņā ar Alcheimera asociācijas datiem ASV 5,7 miljoni cilvēku dzīvo ar šo stāvokli.
Pašreizējie medikamenti var mazināt tikai dažus slimības simptomus, un vēl nav iespējams apturēt tā progresēšanu.
Neirodeģenerācija, kas rodas cilvēkiem ar Alcheimera slimību, rodas olbaltumvielu, ko sauc par beta-amiloidu, uzkrāšanās smadzenēs.
Beta-amiloidīds atrodas veselās smadzenēs, bet nepareizi salocīti proteīni var uzkrāties, veidojot amiloido plāksnes.
Šīs plāksnes samazina asins plūsmu smadzenēs, izraisot smadzeņu šūnu noārdīšanos.
Gadu gaitā pētnieki ir izpētījuši daudzus farmakoloģiskos ceļus, lai novērstu šīs plāksnes, taču līdz šim neviens no tiem nav radījis efektīvas zāles.
Nesen pētnieki no Dienvidkalifornijas universitātes (USC) Losandželosā izpētīja jaunu novatorisku savienojumu, kuru zinātnieku aprindas jau pārbauda.
Iepazīstinām ar 3K3A-APC
3K3A-APC ir modificēta aktivētā C proteīna versija, kas ir uz asinīm balstīts proteīns, kas aizsargā smadzeņu šūnas un asinsvadus no iekaisuma izraisītiem bojājumiem.
Aktivētais C proteīns dabiski ir spēcīgs antikoagulants. Tomēr zinātnieku veiktie pārveidojumi jaunizveidotajā versijā ir samazinājuši tā antikoagulantu īpašības par aptuveni 90 procentiem, vienlaikus saglabājot tā aizsargājošās priekšrocības.
Pētnieki jau ir testējuši 3K3A-APC multiplās sklerozes, amiotrofiskās laterālās sklerozes un traumatiskas smadzeņu traumas dzīvnieku modeļos ar uzmundrinošiem rezultātiem.
Zāles pašlaik tiek izstrādātas, lai ārstētu smadzeņu asiņošanu cilvēkiem, kuri piedzīvojuši insultu. Līdz šim zāles, šķiet, samazina asiņošanu smadzenēs ar nedaudzām blakusparādībām vai bažām par drošību.
3K3A-APC pozitīvā rezultāta citos izmēģinājumos rezultātā šī pētījuma autori nolēma to salīdzināt ar Alcheimera slimību. Galvenais autors Berislavs V. Zlokovičs, Ph.D. raksta:
"Sakarā ar tā neiroprotektīvo, vaskuloprotektīvo un pretiekaisuma darbību vairākos neiroloģisko traucējumu modeļos, mēs pētījām, vai 3K3A-APC var arī aizsargāt smadzenes no [beta-amiloidālā] toksīna toksiskās ietekmes Alcheimera slimības peles modelī. ”
Komandas jaunākie atklājumi ir Eksperimentālās medicīnas žurnāls.
Zinātnieki veica pētījumu, izmantojot peles ar vairākām ģenētiskām mutācijām, kuras, kā liecina pētījumi, palielina Alcheimera slimību. Šie dzīvnieki rada augstu beta-amiloidīda līmeni un demonstrē gan kognitīvo samazināšanos, gan neiroinflamments.
Pēc pētnieku teorijas, 3K3A-APC samazināja toksisko olbaltumvielu uzkrāšanos šo peļu smadzenēs.
Arī peles neuzrādīja paredzamo atmiņas deficītu, ko rada olbaltumvielu uzkrāšanās, un smadzeņu asins plūsma bija normāla. Alcheimera slimības gadījumā iekaisuma pazīmes smadzenēs ir izplatītas. Pelēm, kuras saņēma 3K3A-APC, komanda atzīmēja ievērojami samazinātu iekaisumu.
Kā darbojas 3K3A-APC?
Pēc tam zinātnieki vēlējās saprast, kā šī eksperimentālā zāle sniedz savas priekšrocības. Viņi atklāja, ka 3K3A-APC samazināja fermenta, ko sauc par beta-sekreterāzi 1 (BACE1), daudzumu, ko rada nervu šūnas. BACE1 ir nepieciešams beta-amiloidīda veidošanai; bez tā plāksnes nevar veidoties.
Iepriekš BACE1 bloķēšanai zinātnieki ir mēģinājuši izmantot dažādus savienojumus. Līdz šim tas nav izraisījis jaunas zāles. Tomēr viņi ir parādījuši, ka iejaukšanās BACE1 samazina Alcheimera plāksnes smadzenēs.
Šajā pašreizējā medikamentā tiek izmantota nedaudz atšķirīga pieeja, jo tā bloķē fermenta ražošanu, nevis bloķē pašu fermentu.
Pētnieki uzskata, ka 3K3A-APC varētu būt visizdevīgākais Alcheimera slimības sākuma stadijā, pirms notiek ievērojama beta-amiloidāta uzkrāšanās.
Pārskatot iepriekšējos eksperimentus, kuros aplūkota BACE1 loma, autori raksta: “Kopā šie pētījumi liecina, ka optimālais laiks [beta-amiloido] patoloģijas ārstēšanai ar BACE1 inhibitoriem ir slimības sākumā, pirms plaši izplatīta [beta-amiloida ] notiek plāksnes veidošanās. ”
"Mūsu pašreizējie dati apstiprina domu, ka 3K3A-APC ir potenciāls kā efektīva anti- [beta-amiloido] terapija cilvēkiem Alcheimera slimības agrīnā stadijā."
Berislavs V. Zlokovičs
Kā vienmēr, pirms jauna ārstēšana var to laist tirgū, būs jāveic daudz vairāk pētījumu par citiem dzīvnieku modeļiem un, visbeidzot, cilvēkiem.
Tā kā Alcheimera slimība pašlaik nav ārstējama, ir nenovērtējami atrast jaunu veidu, kā tuvoties slimībai. Šie rezultāti ir aizraujoši, un, bez šaubām, drīzumā tiks veikts papildu darbs.
