Jauna pretvēža stratēģija "maskē narkotikas kā taukus"
Izmantojot jaunu paņēmienu, kas maskē pretvēža zāles par taukiem, pētniekiem ir izdevies peles modeļos droši nogādāt daudz lielākas zāļu devas nekā parasti vēža audzēju vietā.
"Tas ir kā Trojas zirgs," saka profesors Nathan Gianneschi no Ziemeļrietumu universitātes Evanstonā, IL.
Prof. Gianneschi runā par jaunu stratēģiju, kuru viņš un viņa kolēģi nesen ir izstrādājuši pretvēža zāļu piegādei audzēju vietās.
Izmantojot šo jauno pieeju, kuru pētnieki ir pārbaudījuši ar pelēm un kuru viņi apraksta pētījumā, kas parādās Amerikas Ķīmijas biedrības žurnāls - komanda varēja piegādāt daudz lielāku parasto ķīmijterapijas zāļu devu, lai uzbruktu vēža šūnām.
"[Zāles] izskatās kā jauka maz taukskābe, tāpēc audzēja receptori to redz un ielūdz," skaidro prof. Gianneschi. "Tad zāles sāk metabolizēties un nogalina audzēja šūnas," viņš turpina.
Šķiet, ka šī jaunā stratēģija efektīvāk piegādā lielāku zāļu devu vēža šūnām, kā arī šķiet, ka tai ir mazāka toksicitāte - un līdz ar to mazāk blakusparādību - salīdzinājumā ar pašreizējām piegādes metodēm.
Droša daudz lielākas zāļu devas piegāde
Profesora Gianneschi un komandas izstrādātais “Trojas zirgs” ir garās ķēdes taukskābe, kas abos galos var saistīties ar narkotikām. Kad savienojums ir piesaistījies izvēlētajām zālēm, savienojums “slēpjas” cilvēka seruma albumīnā, kas ir galvenais proteīns, kas atrodas asins plazmā.
Cilvēka seruma albumīns spēj pārvadāt dažādas molekulas, ieskaitot taukskābes, viegli transportējot tās uz dažādām ķermeņa vietām.
"Tas ir tāpat kā taukskābei ir roka abos galos: var satvert narkotiku un var satvert olbaltumvielas. Ideja ir maskēt narkotikas par taukiem, lai tie nonāk šūnās, un ķermenis labprāt tās transportē apkārt. ”
Prof. Nathan Gianneschi
Tā kā cilvēka seruma albumīns nodrošina daudzu veidu šūnu barības vielas, receptori uz šūnu virsmām “paņem” šo informāciju un “norij” šīs dažādās molekulas.
Vēža šūnas ir pat alkatīgākas nekā veselās šūnas, jo tās cenšas augt un izplatīties. Tādējādi vēža šūnas ātrāk absorbē barības vielas cilvēka seruma albumīnā.
Kad albumīns satur arī slēptas pretvēža zāles, vēža šūnas kļūdaini norij arī tās, norāda pētnieki. Bet tiklīdz vēža šūnas apstrādā barības vielas un slēptās zāles, tās mirst.
Pašreizējā pētījumā pētnieku grupa pārbaudīja šo pieeju trīs veidu vēža peles modeļos, proti, kaulu vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un resnās zarnas vēzis. Izmeklētāji izmantoja jau apstiprinātas, parasti lietotas ķīmijterapijas zāles paklitakselu, ko pievienoja īpaši izveidotajai taukskābei ar garu ķēdi.
Pētnieki atklāja, ka peles modelī šāda veida piegāde noveda pie vēža audzēju pilnīgas likvidēšanas.
Turklāt komanda novēroja, ka šī sistēma ļāva viņiem piegādāt 20 reizes lielāku paklitaksela devu, salīdzinot ar divām citām zāļu formām, kuras apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).
Lai gan deva bija tik daudz lielāka nekā parasti, pētnieki atklāja, ka jaunā piegādes sistēma bija arī 17 reizes drošāka nekā citas zāļu formas, ar mazāk iespējamām blakusparādībām.
“Parasti lietotās mazmolekulās zāles nonāk audzējos - un citās šūnās. Tie ir toksiski audzējiem, bet arī cilvēkiem. Tādējādi kopumā šīm zālēm ir briesmīgas blakusparādības, ”atzīmēja prof. Gianneschi.
“Mūsu mērķis ir palielināt daudzumu, kas nonāk audzējā, salīdzinot ar citām šūnām un audiem. Tas ļauj mums dozēt daudz lielākos daudzumos bez blakusparādībām, kas ātrāk iznīcina audzējus, ”viņš skaidro.
Jaunais pētījums piedāvā cerību uz efektīvākām un drošākām metodēm pretvēža zāļu piegādei audzējiem cilvēku pacientiem.
