Kas ir Linča sindroms?
Linča sindroms ir iedzimts stāvoklis, kas palielina personas risku saslimt ar taisnās zarnas vēzi un citām vēža formām līdz 50 gadu vecumam. Ārsti to var saukt arī par iedzimtu nepolipozu kolorektālo vēzi (HNPCC).
Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem Linča sindroms ir atbildīgs par 3–5% no kolorektālā vēža Amerikas Savienotajās Valstīs.
Cilvēkiem, kuriem ir Linča sindroms, pastāv šāds vēža veids mūža garumā:
- kolorektālais vēzis: 52–82%
- endometrija vēzis: 25–60%
- kuņģa vēzis: 6–13%
- olnīcu vēzis: 4–12%
Linča sindroms arī palielina šādu vēža attīstības varbūtību:
- aknas
- nieres
- smadzenes
- āda
- žultspūšļa
- tievās zarnas
- urīnceļi
Linča sindroms ir visizplatītākais iedzimtais vēža sindroms, kas ietekmē 1 cilvēku no katriem 370 cilvēkiem Rietumu valstīs.
pazīmes un simptomi
Cilvēkiem, kuriem ir Linča sindroms, resnās zarnās var attīstīties bezvēža izaugumi. Šos labdabīgos izaugumus sauc arī par polipiem.
Cilvēkiem ar Linča sindromu var attīstīties resnās zarnas polipi agrākā vecumā nekā cilvēkiem bez šī stāvokļa. Tomēr Linča sindroms neietekmē attīstīto resnās zarnas polipu skaitu.
Linča sindroms var izraisīt arī citus simptomus un komplikācijas, tostarp:
- sāpes vēderā
- aizcietējums
- nogurums
- asiņošana zarnu iekšienē
- netīšs svara zudums
- samazināta spēja absorbēt barības vielas no pārtikas produktiem
- glioblastoma, agresīva veida smadzeņu audzējs
Cēloņi un riska faktori
Kā ģenētisks traucējums Linča sindroms rodas, ja cilvēks pārmanto izmainītu vai mutāciju izraisošu gēnu.
Gēni, kurus pētnieki ir saistījuši ar Linča sindromu, ir MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 un EPCAM. Šie gēni palīdz novērst kļūdas DNS, kas rodas šūnu dalīšanās laikā.
Kļūdas DNS var izraisīt patoloģisku šūnu attīstību un nekontrolētu šūnu augšanu, kas var izraisīt vēzi.
Katrs cilvēks pārmanto divas katra gēna kopijas: vienu no vecākiem. Linča sindroms ir iedzimts stāvoklis, kas notiek pēc autosomāli dominējošā modeļa. Šis modelis nozīmē, ka cilvēkiem ir nepieciešams mantot tikai vienu izmainītā gēna kopiju, lai attīstītu Linča sindromu.
Kaut arī Linča sindroms var palielināt cilvēka risku saslimt ar noteiktiem vēža veidiem, ne visiem, kuriem ir Linča sindroms, vēzis neizveidosies.
Cilvēkiem, kuriem ir Linča sindroms, vēzis attīstās tikai tad, kad nemutētajā gēnā notiek otra mutācija. Tomēr otrā mutācija ietekmē tikai gēnus, kas atrodas vēža šūnās.
Šādi faktori var norādīt uz Linča sindromu:
- attīstot kolorektālo vai endometrija vēzi pirms 50 gadu vecuma
- attīstot divus vai vairākus vēža gadījumus, kas saistīti ar Linča sindromu jebkurā vecumā
- kam ir viens vai vairāki radinieki ar Linča sindroma vēzi
- kam ir viens vai vairāki radinieki, kurus ārsti ir identificējuši kā ģenētiskas mutācijas, kas saistītas ar Linča sindromu
Diagnoze un kad jāapmeklē ārsts
Analizējot viņu DNS, ārsts var noteikt, vai cilvēkam ir ģenētiska mutācija, kurai ir saistība ar Linča sindromu. Pirms ģenētisko testu piedāvājuma ārsts parasti pārskata personas personīgo un ģimenes medicīnisko vēsturi, lai noteiktu Linča sindroma iespējamību.
Cilvēkiem vajadzētu redzēt ārstu, ja viņi:
- ir noraizējušies par kolorektālā vēža vai citu Linča sindroma vēža risku
- personai vai ģimenes anamnēzē ir taisnās zarnas vēzis
- ir viens vai vairāki radinieki, kuriem ir Linča sindroms
Cilvēki, kuriem ir Linča sindroms, var uzzināt vairāk par stāvokli, apmeklējot ģenētisko konsultantu.
Ģenētiskais konsultants ir veselības aprūpes speciālists, kas specializējas cilvēka iedzimto slimību riska noteikšanā. Viņi arī nodrošina izglītības un konsultāciju pakalpojumus, lai palīdzētu cilvēkiem saprast un sadzīvot ar ģenētiskajiem apstākļiem.
Komplikācijas
Kolorektālā vēža attīstība ir galvenā Linča sindroma komplikācija.
Tomēr cilvēkiem var attīstīties arī bezvēža resnās zarnas polipi. Ja persona nesaņem ārstēšanu, resnās zarnas polipi var izraisīt šādus simptomus:
- sāpes vēderā
- aizcietējums vai caureja
- izkārnījumu krāsas vai struktūras izmaiņas
- anēmija
- nogurums
Uzziniet vairāk par resnās zarnas polipiem šeit.
Ārstēšanas iespējas
Linča sindroma ārstēšanas veids mainās atkarībā no tā, vai cilvēkam ir kolorektālā vēža pazīmes.
Cilvēki, kuriem ir Linča sindroms, bet kuriem nav attīstījies vēzis, varētu vēlēties plānot regulāras kolonoskopijas un vēža skrīningu.
Kolonoskopijas laikā ārsts pārbauda resnās un taisnās zarnas, lai konstatētu patoloģiskas šūnu augšanas pazīmes. Šīs procedūras laikā bieži vien ir iespējams noņemt resnās zarnas polipus.
Daži cilvēki var izvēlēties veikt profilaktisku kolektomiju, kas ir resnās zarnas noņemšana pirms resnās zarnas vēža attīstības.
Cilvēkiem, kuriem ir Linča sindroms un kuriem ir attīstījies kolorektālais vēzis, ir pieejamas šādas ārstēšanas metodes:
- Polipektomija: ķirurģiska procedūra, kuras laikā ārsts noņem resnās zarnas oderējošos vēža polipus.
- Kolektomija: ķirurģiska procedūra, kas ietver visu vai resnās zarnas, kā arī visu skarto limfmezglu noņemšanu.
- Ablācija: procedūra, kuras laikā mazo audzēju iznīcināšanai ārsts izmanto radiofrekvences viļņus, ieskaitot mikroviļņu krāsnis.
- Krioķirurģija: procedūra, kurā ārsts izmanto plānu metāla zondi, lai ievadītu aukstu gāzi audzēja virsmā, lai iznīcinātu vēža šūnas.
- Embolizācija: metode, kas prasa ārstam ievietot plānu caurulīti artērijā, lai bloķētu asins plūsmu uz lielu audzēju.
Skrīninga ieteikumi
Slimību kontroles un profilakses centri (CDC) iesaka ģenētisko testēšanu ikvienam, kurš nesen saņēmis kolorektālā vēža diagnozi, neatkarīgi no viņu vecuma vai ģimenes anamnēzes.
Kolorektālo audzēju skrīnings ārstiem izmanto divus dažādus procedūras veidus:
Imūnhistoķīmijas (IHC) skrīnings
Ārsti izmanto šo skrīninga testu, lai identificētu trūkstošās olbaltumvielas audzēja paraugos. Audzēja paraugs, kas nesatur MSH2 vai MSH6 olbaltumvielas, ļoti liek domāt, ka cilvēkam ir Linča sindroms.
Mikrosatelītu nestabilitātes skrīnings (MSI)
Mikrosatelīts attiecas uz kopētas DNS daļu, kuras garums ir atšķirīgs no tās pašas sākotnējās DNS daļas.
MSI skrīninga tests pārbauda DNS mikrosatelītu garumu audzēja paraugos. Cilvēkiem, kuriem ir augsts MSI testa rezultāts, iespējams, ir Linča sindroms.
Profilakse
Lai arī kolorektālā vēža nav iespējams pilnībā novērst, cilvēki var samazināt risku, regulāri veicot kolorektālā vēža skrīningu.
Pēc Amerikas vēža biedrības datiem, pirmsvēža polipiem var būt nepieciešami 10–15 gadi, līdz tie attīstās kolorektālā vēzī. Skrīnings var ļaut cilvēkiem laikus pamanīt šos polipus un rīkoties, pirms tie var attīstīties tālāk.
Dažu riska faktoru, piemēram, diētas un fizisko aktivitāšu, pārvaldīšana var arī samazināt personas risku saslimt ar taisnās zarnas vēzi.
Pētījumi ir saistījuši aptaukošanos ar vairākiem dažādiem vēža veidiem, tostarp:
- kolorektālā
- barības vads
- žultspūšļa
- kuņģī
- nieres
- aknas
- krūts
- olnīcu
2019. gada pārskata rakstā pētnieki atrada potenciālo molekulāro saikni starp aptaukošanos, insulīna rezistenci un kolorektālā vēža risku. Pētnieki atsaucās uz daudziem pētījumiem, kuros tika konstatēta izmainīta mikroRNS gan dzīvnieku, gan cilvēku tauku audos.
MicroRNS ir RNS veids, kam ir nozīme gēnu ekspresijas regulēšanā DNS. Izmaiņas, kas ietekmē mikroRNS, var izraisīt patoloģisku vai vēža šūnu attīstību.
Pētnieki uzskata, ka hronisks zemas pakāpes iekaisums aptaukošanās un insulīna rezistences dēļ var būt atbildīgs par mikroRNS izmaiņām.
2015. gada pārskata raksta autori secināja, ka aptaukošanās palielina kolorektālā vēža risku par 19%, savukārt regulāras fiziskās aktivitātes samazina risku par 24%.
Outlook
Kaut arī Linča sindroms var ievērojami palielināt personas risku saslimt ar taisnās zarnas, kuņģa, endometrija un olnīcu vēzi, ne visiem, kuriem ir Linča sindroms, vēzis neizveidosies.
Linča sindroms izraisa nelielu procentuālo daļu no visiem kolorektālajiem vēžiem, tāpēc veselības organizācijas, piemēram, CDC, uzskata, ka ģenētiskā pārbaude nesniegs papildu priekšrocības cilvēkiem, kuri nav saņēmuši kolorektālā vēža diagnozi.
Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem vidējais 5 gadu relatīvais izdzīvošanas rādītājs visās kolorektālā vēža stadijās ir 64%. Izdzīvošanas rādītāji mainās atkarībā no vēža stadijas un atrašanās vietas, lokalizētam vēzim ir daudz augstāks izdzīvošanas rādītājs nekā izplatītajam vēzim.
2019. gada pētījumā pētnieki no Šanhajas Ķīnā atrada pārliecinošus pierādījumus, kas liecina, ka regulāru vēža skrīningu un kolonoskopiju apmeklēšana var izraisīt agrāku diagnozi un labākus ārstēšanas rezultātus.
Cilvēki, kuriem ir Linča sindroms vai kolorektālā vēža ģimenes anamnēze, var runāt ar savu ārstu par iespējamām ģenētisko testu izmaksām un ieguvumiem. Cilvēki var arī ieplānot regulāras kolonoskopijas un vēža pārbaudes.
