Pretnovecošanās olbaltumvielas var ārstēt diabētu, aptaukošanos un vēzi
Pirmo reizi detalizēti tika pārbaudīta ilgmūžības olbaltumvielu ģimene. Jaunais ieskats var palīdzēt radīt novatoriskas ārstēšanas metodes dažādām slimībām, tostarp dažiem vēža veidiem, aptaukošanos un diabētu.
Molekulu ģimene, ko sauc par Klotho olbaltumvielām, gadu desmitiem ir ieinteresējusi pētniekus, kuri interesējas par novecošanās procesu.
Viņi ir nosaukti pēc grieķu dievietes, kas vērpa dzīves pavedienu. Iesaistīti vielmaiņā, šķiet, ka tiem ir arī nozīme ilgmūžībā.
Pētījumi deviņdesmito gadu beigās parādīja, ka peles ar mutētiem Klotho gēniem cieš no stāvokļa, kas līdzīgs priekšlaicīgai novecošanai: to dzīves ilgums ir daudz mazāks, tās kļūst neauglīgas un pat attīstās arterioskleroze, osteoporoze un emfizēma, kā arī ādas atrofija.
Vēlākā pētījumā arī tika konstatēts, ka Klotho gēnu pārmērīga ekspresija pagarināja peles mūžu, mainot insulīna un insulīnam līdzīgā augšanas faktora 1 signālu.
Pārbaudot Kloto
Nesen veiktais pētījums svaigi, detalizētāk aplūko šo olbaltumvielu struktūru. Pētnieki centās labāk izprast, ko viņi dara ķermenī un kā viņi to dara. Zinātnieki no Jēlas universitātes Ņūheivenā, CT uzskata, ka viņu atklājumi ietekmē turpmāku daudzu slimību ārstēšanu, tostarp aptaukošanos, diabētu un dažus vēža veidus.
Klotho ģimenē ir divi proteīni: alfa un beta. Abi ir receptori, kas sēž uz noteiktu audu membrānām. Tie darbojas kopā ar molekulām, ko sauc par endokrīno FGF, kas regulē vielmaiņas procesus audos un orgānos, ieskaitot smadzenes, aknas un nieres.
Kloto proteīni un FGF darbojas tuvu. Faktiski tie, kas interesējas par ilgmūžību, kādu laiku ir apsprieduši, vai Klotho proteīni vai FGF ir molekulas, kas ir atbildīgas par novecošanās maiņu.
Izmantojot rentgena kristalogrāfiju, komanda izveidoja detalizētu priekšstatu par beta-Klotho struktūru. Rezultāti šonedēļ tiek publicēti žurnālā Daba.
Viņu pirmais atklājums bija tāds, ka beta-Klotho ir primārais FGF21, hormona, kas rodas bada laikā, receptors. FGF21 ir virkne iedarbību - piemēram, tas palielina jutību pret insulīnu un uzlabo glikozes metabolismu, lai izraisītu svara zudumu.
Vecākais pētījuma autors Džozefs Šlessingers, kurš ir Jēlas Medicīnas skolas farmakoloģijas katedras vadītājs, paskaidro šī atklājuma nozīmi, sakot: “Tāpat kā insulīns, arī FGF21 stimulē metabolismu, ieskaitot glikozes uzņemšanu.
"Dzīvniekiem un dažos FGF21 klīniskajos pētījumos," viņš turpina, "tas parāda, ka jūs varat palielināt kaloriju sadedzināšanu, nemainot barības daudzumu, un tagad mēs saprotam, kā uzlabot FGF21 bioloģisko aktivitāti."
Klotho lietošana terapeitiski
Ja šī hormona aktivitāti varētu stimulēt farmakoloģiski, tā varētu būt noderīga tādu slimību ārstēšanā kā diabēts un aptaukošanās. Šajā rakstā komanda apraksta arī FGF21 variantu, kas ir 10 reizes spēcīgāks, potenciāli piedāvājot vēl lielāku terapeitisko priekšrocību.
Turklāt viņi atrada pierādījumus tam, kā glikozidāze - līdzīgi strukturēts enzīms, kas noārda cukurus - pārtapa par hormonu receptoru, "kas pazemina cukura līmeni asinīs". Kā piebilst Šlesingers, šī "var nebūt nejaušība".
Ir ārkārtīgi vajadzīga efektīvāka aptaukošanās un diabēta ārstēšana, tāpēc viss, kas var piedāvāt jaunu ceļu, visticamāk, iegūs lielu uzmanību.
Šī ceļa uzlabošana varētu būt izdevīga. Monētas otrā pusē autori uzskata, ka ceļa bloķēšana var izraisīt labāku aknu vēža un kaulu slimību ārstēšanu.
Šlesingers nobeidz, apkopojot gaidāmo ceļu: "Nākamais solis būs uzlabot hormonus, izveidot jaunus spēcīgus blokatorus, veikt pētījumus ar dzīvniekiem un virzīties uz priekšu." Vairāk pētījumu jau ir gatavībā.
