Zāles ar mugursomu var uzlabot imūnterapiju cietiem audzējiem
Imūnterapija kļūst arvien nozīmīgāka vēža ārstēšanā, taču vēl ir tāls ceļš ejams, līdz mums izdosies uzlabot imūnsistēmu veicinošās zāles, lai tās būtu efektīvas pret dažāda veida audzējiem. Vai jaunizveidotās, zāles saturošās nanodaļiņas varētu būt atbilde uz labāku imūnterapiju?
Imūnterapija uzlabo cilvēku imūnās šūnas, lai uzlabotu ķermeņa dabisko aizsardzību pret vēzi.
Divi pamanāmi veidi, kā to izdarīt, ir:
- audzēja specifisko T šūnu - kas ir specializētas imūnās šūnas - noņemšana no paša cilvēka audzēja un pēc tam to audzēšana laboratorijā pirms atkārtotas ievadīšanas pacientam intravenozi
- izolējot jau cirkulējošās T šūnas pacienta asinīs un pēc tam "apmācot" tās mērķēt uz audzējam specifiskām olbaltumvielām - vai nu ģenētiski modificējot, vai pakļaujot šādām olbaltumvielām, lai tās varētu pielāgoties
Bet, lai gan šīs stratēģijas ir pierādījušas daudzsološu attieksmi pret asins vēzi, piemēram, leikēmiju vai limfomu, tās nešķiet tik efektīvas cieto audzēju ārstēšanā, piemēram, krūts vēža gadījumā.
Kembridžas Masačūsetsas Tehnoloģiskā institūta (MIT) komanda tagad izstrādā veidu, kā pastiprināt T šūnu iedarbību pret cietajiem audzējiem, vienlaikus izvairoties no blakusparādībām.
Zinātnieki pārbauda, vai tiek izmantotas specializētas nanodaļiņas, kas satur imunitāti stimulējošas zāles, kuras var piesaistīties T šūnām.
“Mēs atklājām, ka jūs varētu ievērojami uzlabot T šūnu terapijas efektivitāti, lietojot mugursomā esošās zāles, kas palīdz donoru T šūnām izdzīvot un efektīvāk funkcionēt. Vēl svarīgāk ir tas, ka mēs to panācām bez jebkādas toksicitātes, kādu jūs novērojat, sistemātiski injicējot zāles. ”
Vecākais pētījuma autors prof. Darels Irvīns
Pētnieku darbs tagad ir publicēts žurnālā Dabas biotehnoloģija.
Efektīvāka zāļu piegāde
Lai pastiprinātu T šūnu iedarbību pret cietiem vēža audzējiem, pētnieki iepriekš ir mēģinājuši injicēt lielāku daudzumu citokīnu, kas ir imūnreakciju stimulējošas vielas.
Tomēr citokīniem var būt kaitīga ietekme, jo tos ir grūti kontrolēt un tie var pastiprināt specializēto šūnu aktivitāti, kurām nav nepieciešams šis stimuls.
Tāpēc MIT pētnieki nolēma mēģināt apiet šo šķērsli, izveidojot “tvertni”, kas saturētu imunitāti uzlabojošas zāles, kas spēja piesaistīties tikai noteiktiem T šūnu veidiem un stimulēt tās, neietekmējot citu šūnu darbību.
Tātad, viņi izveidoja nanodaļiņu veidu, kas spēj pārvadāt pietiekami daudz citokīnu, lai T šūnas varētu paveikt vislabāko darbu, un kas atbrīvotu vielas tikai tad, kad imūnās šūnas, kurām tās ir pievienotas, faktiski sasniegtu vēža audzēju.
Nanodaļiņas izgatavo no specializēta gela, kura molekulas tur kopā ar saitēm, kas paredzētas izšķīdināšanai, kad T šūnas mijiedarbībā ar audzēja šūnām piedzīvo nelielu ķīmisku nobīdi.
"Tas ļāva mums saistīt T šūnu aktivāciju ar zāļu izdalīšanās ātrumu," saka profesore Irvine. "Nanogeļi galvenokārt izšķīst, kad T šūnas atrodas vietās, kur tās redz audzēja antigēnu: audzējā un audzēju drenējošos limfmezglos."
"Zāles tiek visefektīvāk izlaistas," viņš piebilst, "vietās, kur vēlaties, nevis dažos veselos audos, kur tas varētu radīt nepatikšanas."
Klīniskie pētījumi pie horizonta?
Pētnieki novērtēja viņu jaunās stratēģijas efektivitāti pelēm, kuru T šūnas bija ģenētiski modificētas, lai mērķētu uz melanomai (vai ādas vēzim) specifisku olbaltumvielu.
Par laimi pētnieki redzēja, ka viņu eksperimentālā imūnterapijas pieeja iznīcināja vēža audzējus aptuveni 60 procentos grauzēju pēc daudzkārtējas iedarbības uz šo ārstēšanu.
Viņi arī atklāja, ka zāļu piegāde, izmantojot speciāli izstrādātas nanodaļiņas, nerada kaitīgas blakusparādības. Tas ir krasā pretrunā ar dažiem negatīvajiem rezultātiem, kas novēroti, kad asinsritē tika ievadīts tāds pats daudzums imunitāti stimulējošu zāļu.
Turklāt, pārbaudot šo metodi ar cilvēka T šūnām, kas izveidotas, lai mērķētu uz glioblastomas (vai smadzeņu vēža) audzējiem, komanda novēroja, ka atkal parādīja daudzsološus rezultātus.
Kā viens no Torque Therapeutics līdzdibinātājiem - kurš ir uzņēmums, kas pēta un testē jaunas imūnterapijas metodes vēža ārstēšanai -, prof. Irvine mērķis ir jau šovasar sākt veikt klīniskos pētījumus šai jaunajai pieejai.
Viņš un viņa komanda izvirza hipotēzi, ka imūnsistēmu stimulējošo zāļu “mugursoma” var būt efektīva jebkura cieta audzēja vai asins vēža ārstēšanā, un viņu mērķis ir pārbaudīt tā iedarbību vairāku veidu vēža gadījumos.
Viņi arī plāno izpētīt, vai citi zāļu veidi, izņemot to, kas tika izmantots viņu pēdējos eksperimentos, varētu būt vēl efektīvāki, lai palielinātu T šūnu aktivitāti.
