Mērķa noteikšana "mikrotubuliem" varētu novērst sirds mazspēju
Pētnieki publicē pētījumu žurnālā Dabas medicīna tas noteica “stīvas sirds” cēloni. Atzinumi varētu palīdzēt novērst turpmākus sirds mazspējas gadījumus.
Viens no biežākajiem sastrēguma sirds mazspējas cēloņiem ir "stīvs sirds sindroms".
Saskaņā ar Dr Jerry Sokol - kardiologu Deer Park, NY - tas izraisa šķidruma uzkrāšanos un veidošanos plaušās.
Tas notiek "parasti pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem," viņš saka.
Mikroceļu līmenī viņi atklāja, ka stīvā sirds, šķiet, ir saistīta ar mikrotubuliem sirds muskuļa šūnās.
Ārstējot šīs mikrotubulas ar nesen izstrādātiem pētījumiem un medikamentiem, sirds ķirurgi drīz varēs efektīvāk ārstēt pacientus ar šāda veida sastrēguma sirds mazspēju.
Jauno pētījumu vadīja doktors Bens Prosers - fizioloģijas docents Perelmana Medicīnas skolā Pensilvānijas universitātē Filadelfijā - un tas ir pirms 2 gadiem veikto pētījumu “turpinājums” par to, kā mikrotubulīši palīdz regulēt sirdsdarbību. .
Mikrotuļļu izpēte
"Šie atklājumi sniedz pārliecinošus pierādījumus no cilvēka paraugiem par jaunu terapeitisko mērķi sirds slimībām," saka Dr Prosser; viņa komandas mērķis ir "izstrādāt terapiju, kas meklē bojātos mikrotubulus, lai mainītu to kaitīgo ietekmi".
Parasti mikrotubulu šūnām sirdī ir dažādas strukturālās un signāllomas. Kad tiek mainītas šīs mikrotubulas, tiek uzskatīts, ka rezultāts izraisa sirds slimības.
Jaunākie pētījumi liecina, ka ķīmiskas izmaiņas mikrotubulos, ko sauc par detirozēšanu, tas ir, tirozīna ķīmiskās grupas atdalīšana, kontrolē cilvēka sirdsdarbību.
Detirozētas mikrocaurules nodrošina pretestību, kas varētu "kavēt sirds muskuļa šūnu saraušanos". Dr Prosser un viņa komanda pārbaudīja atsevišķas sirds muskuļa šūnas, lai identificētu izmaiņas šūnu mikrotubulu tīklā un to sekas normālai sirds darbībai.
Sirds transplantācijas pacientu kreisā kambara analizētie audi atklāja nemainīgu olbaltumvielu līmeni, kas izraisīja mikrotubulu stīvumu.
Pateicoties superizšķirtspējas attēlveidošanai, pētnieki arī atrada "blīvu, stipri detirozētu mikrotubulu tīklu slimajās sirds muskuļa šūnās".
Pētnieki izmantoja zāles, lai nomāktu detirozētos mikrotubulus, veiksmīgi atjaunojot apmēram 50 procentus no zaudētajām saraušanās funkcijām slimajās šūnās. Viņi arī atklāja, ka ģenētiski pazeminot mikrotubulu detirozināciju, „mīkstināja” visas slimās šūnas, tādējādi uzlabojot to spēju sarauties.
Pēc doktora Sokola teiktā, atšķirībā no parastā sastrēguma sirds mazspējas veida, ko parasti izraisa novājināta sirds muskulatūra (kad pēc sūknēšanas sirds labi neslīgst), rodas stīva sirds, kā rezultātā rodas sirds mazspēja, jo sirds to nedara ”. atpūsties ”labi pēc līguma noslēgšanas.
"Arī," viņš saka, "jo vairāk ir bojāti [mikrotubuliņi], jo sirds ir vājāka. Kad saspiestie bojātie mikrotubulīši, sirds darbojas labāk. ”
Iepriekšējie iestādes klīniskie dati identificēja “tiešu korelāciju starp lieko mikrotubulu detirozināciju un sirds funkcijas pasliktināšanos” pacientiem, kuri dzīvo ar hipertrofisku kardiomiopātiju.
Šajā stāvoklī sabiezējis sirds muskulis var radīt problēmas gan pareiza asinsspiediena līmeņa uzturēšanā, gan asins plūsmā caur sirdi.
Informācija no transplantācijām
Šajā pētījumā komanda atsaucās uz pētījumu, kuru veica transplantācijas kardiologs un pētījuma līdzautors Dr. Kens Margulijs, kardiovaskulārās medicīnas profesors.
Dr Margulies salīdzināja cilvēka sirds audus, kurus ziedoja sirds transplantācijas pacienti, ar normāliem sirds audiem no citiem donoriem. Rezultāts bija tāds, ka slimajās sirdīs detirozinācija bija lielāka.
Tādēļ šūnas no slimām sirdīm satur vairāk mikrotubulu, un šīm mikrotubulām piemīt lielāka detirozinācija.
Šis process nozīmēja traucējumus šajā pacientu populācijā; viņu sirdīs pirms transplantācijas bija zemāka izsviedes frakcija (sirds veselības marķieris, kas paredzēts, lai ar katru kontrakciju izmērītu no sirds kambariem izsūknētās asinis), kas atbilda lielākai detirozizācijai.
Pašlaik komanda meklē veidus, kā mērķēt tikai uz sirds muskuļa šūnu mikrotubuliem. Izmantojot Penn Gene Vector Core, zinātnieki uzlabo gēnu terapijas pieejas, lai transportētu “fermentu uz sirdi, kas novērš detirozināciju sirds muskuļa šūnās”.
Dr Sokols piebilst: "Sastrēguma sirds mazspēja ir viens no nopietnākajiem sirds slimību veidiem, un ar vecumu tā arvien biežāk sastopama gan vīriešiem, gan sievietēm."
"Šis jaunais Pennas pētījums ir sākumstadijā," viņš secina, "bet, cerams, novērsīs sastrēguma sirds mazspēju pacientiem, kā rezultātā veselīgāku dzīvi."
