Olnīcu vēža enerģijas piegādes bloķēšana palīdz ierobežot izplatīšanos
Bieži gadās, ka olnīcu vēža diagnoze atklāj, ka audzējs jau ir izplatījies tuvējos audos. Tagad zinātnieki ir atklājuši potenciālu veidu, kā pārtraukt enerģijas piegādi, kas veicina šo invazīvo olnīcu vēža stadiju.
Jauns pētījums, ko vada Čikāgas universitāte Ilinoisā, ir atšķīrusi glikogēna lomu olnīcu vēža izplatīšanās veicināšanā.
Tas ir pirmais, kas atklāj, kā audzēja šūnas mijiedarbojas ar atbalsta šūnām, ko sauc par ar vēzi saistītiem fibroblastiem, lai tas notiktu.
"Nav sistemātisku pētījumu," saka vecākais pētījuma autors Ernsts Lenļels, kurš ir dzemdniecības un ginekoloģijas profesors universitātē, "ir veikti signālu ceļi, ko aizsākušas cilvēka vēža šūnas un ar vēzi saistīti fibroblasti."
Viņš un viņa kolēģi ziņo par saviem nesenajiem atklājumiem dokumentā, kas tagad ir atrodams žurnālā Šūnu vielmaiņa.
"Mēs domājam, ka tam varētu būt nozīmīgas klīniskas sekas," apgalvo profesors Lenļels.
Olnīcu vēzis un metastāzes
Olnīcas ir sieviešu hormonu ražošanas dziedzeri, kas veido olšūnas. Katrai sievietei ir divas olnīcas; viens abās dzemdes pusēs. Apmēram reizi mēnesī nobriedusi olšūna, kas satur mātes bioloģiskos gēnus, caur olvadu pārvietojas uz dzemdi.
Tur to gatavo apaugļošanai sperma, kas satur bioloģiskā tēva gēnus. Pēc tam apaugļota olšūna kļūst par augli, kuram ir abu vecāku gēni.
Olnīcu vēzis sākas, kad olnīcu vai olvadu šūnas izaug nekontrolējamas un veido audzēju.
Amerikas vēža biedrība (ACS) lēš, ka aptuveni “22 240 sievietes” Amerikas Savienotajās Valstīs atklās, ka viņiem ir olnīcu vēzis un 2018. gadā aptuveni 14 070 mirs no šīs slimības.
Gandrīz 4 no 5 olnīcu vēža gadījumiem diagnozes noteikšanas laikā audzējs jau ir iebrucis omentumā - tauku audu aizkarā, kas karājas virs zarnām.
Kad vēzis ir iekļuvis šajā “enerģijas ziņā blīvajā tauku spilventiņā”, tas paātrinās. Izplatīšanās procesu, kas sākas ar audu invāziju, sauc par metastāzi un ir sarežģīts un daudzpakāpju.
Nākamais posms ir tad, kad audzēja šūnas pārvietojas pa asinsriti un limfas sistēmu, lai izveidotu jaunus audzējus citās ķermeņa daļās.
Metastātisku vēzi ir daudz grūtāk ārstēt nekā vēzi, kas aprobežojas ar primāro audzēju, un tas ir galvenais vēža izraisīto nāves gadījumu cēlonis.
Enerģijas piegāžu mobilizēšana
Olnīcu vēža gadījumā, kad audzējs iebrūk omentumā, tas iztukšo tauku šūnas un pēc tam pieņem darbā šūnas, ko sauc par ar vēzi saistītiem fibroblastiem, lai palīdzētu tai spert nākamo soli.
Fibroblasti paātrina metastāžu veidošanos, palīdzot vēža šūnām iegūt resursus, kas nepieciešami augšanai un vairošanai, piemēram, palielinot audzēja asins piegādi un mobilizējot enerģijas krājumus.
Prof. Lenļels un viņa kolēģi pētīja signālus, kas iet uz priekšu un atpakaļ starp cilvēka olnīcu vēža šūnām un ar vēzi saistītajiem fibroblastiem.
Viņi to izdarīja, laboratorijā audzējot olnīcu vēža šūnas un fibroblastus un pēc tam izmantojot metodi, ko sauc par “kvantitatīvo fosfoproteomiku”, lai uzraudzītu to “šūnu šķērsruna”.
Pētnieki atklāja, ka ķīmiskie signāli no fibroblastiem liek vēža šūnām metabolizēt pašu uzglabāto glikogēnu glikozē.
Šī gatava glikozes piegāde veicina citu audu invāziju, kas savukārt noved pie agresīvāka audzēja un ātras metastāzes.
Enerģijas piegādes bloķēšana
Pētnieki norāda, ka varētu būt veids, kā apturēt vai palēnināt iebrukuma procesu. Viņi atklāja, ka signālu ceļš, ko sauc par p38α MAPK, aktivizē glikogēna mobilizāciju ar vēzi saistītajos fibroblastos.
Viņi arī atklāja, ka šajā ceļā iesaistīto enzīmu izjaukšana vai signālu ceļu bloķēšana, kas izraisa glikogēna metabolismu vēža šūnās, ir "samazināta metastāze".
Viņi norāda, ka tā varētu būt “terapeitiskā stratēģija”, lai samazinātu “vēdera dobuma metastazējošus” audzējus pēc operācijas.
"Šī ir pirmā reize, kad glikogēna loma vēža metastāzēs tiek rūpīgi izpētīta."
Prof. Ernsts Lenļels
