Resnās zarnas vēzis: zarnu baktēriju izmaiņas var izraisīt jaunu asins analīzi
Jauni pētījumi ar pelēm un cilvēkiem liecina, ka zarnu baktēriju nelīdzsvarotībai varētu būt galvenā loma kolorektālā vēža attīstības veicināšanā. Atzinums palīdz pētniekiem izstrādāt asins analīzi, kas viņiem var palīdzēt diagnosticēt šo vēža formu.
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem 2019. gadā tikai Amerikas Savienotajās Valstīs ārsti būs diagnosticējuši aptuveni 145 600 jaunus kolorektālā vēža gadījumus.
Tomēr bieži vien šai vēža formai sākotnējos posmos nav acīmredzamu simptomu, kas var apgrūtināt agrīnu diagnosticēšanu. Tas var nozīmēt, ka indivīdiem nav iespējas sākt atbilstošu ārstēšanu, pirms audzēji ir izauguši un izplatījušies.
Lietas kļūst vēl sarežģītākas sporādiska kolorektālā vēža gadījumā, kas attīstās cilvēkiem, kuriem nav zināmu vēža riska faktoru.
Šo iemeslu dēļ pētnieki pastāvīgi meklē labākus veidus, kā saprast kolorektālā vēža risku un to, kā agri noteikt tā klātbūtni.
Nesen Dr Iradj Sobhani no Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) un Paris-Est Créteil universitātes vadītā komanda, pateicoties peles modelī veiktajiem pētījumiem, ir parādījusi, ka jutības zarnu nelīdzsvarotība mikrobiota, ko sauc par “disbiozi”, ir saistīta ar kolorektālā vēža rašanos.
Šis atklājums ir palīdzējis pētniekiem izstrādāt asins analīzi, kas spēj uzņemt epigenētiskās (gēnu ekspresijas) izmaiņas, kas savukārt ir saistītas gan ar disbiozi, gan ar audzēja attīstību.
Saskaņā ar pētījumu, kas parādīts PNAS, šis asins tests ir izrādījies precīzs nelielā perspektīvā apstiprināšanas pētījumā, kurā piedalījās cilvēki ar sporādisku kolorektālo vēzi.
Attīstīt diagnostisko asins analīzi
Turpinot iepriekšējos pētījumus, kas liecina, ka zarnu mikrobiota var būt iesaistīta vēža attīstībā, zinātnieki nolēma padziļināti izpētīt iespējamos mehānismus.
Viņi pētīja 136 peles, kurās viņi pārstādīja vai nu svaigu izkārnījumu paraugus, kas savākti no deviņiem cilvēkiem ar sporādisku kolorektālo vēzi, vai svaigu izkārnījumu paraugus no deviņiem veseliem indivīdiem.
Tad 7. un 14. nedēļā pēc transplantācijas pētnieki analizēja peles resnās zarnas, meklējot izmaiņas.
Komanda atklāja, ka pelēm, kuras bija saņēmušas izkārnījumu transplantācijas no vēža slimniekiem, bija disbioze, turklāt viņiem bija izveidojušies novirzīti kriptas perēkļi (pirmsvēža bojājumi). Pētnieki arī pamanīja, ka šīm pelēm bija neparasti liels skaits hipermetilēto gēnu - iezīme, kas parasti saistīta ar vēža audzējiem.
Veicot līdzīgu analīzi cilvēkiem ar sporādisku kolorektālo vēzi, pētnieki atklāja to pašu saikni starp disbiozi un patoloģiskām izmaiņām gēnu ekspresijā.
Pēc tam komanda domāja, vai būtu iespējams izstrādāt neinvazīvu asins analīzi, lai diagnosticētu kolorektālā vēža agrīnās stadijas cilvēkiem, kuriem nav simptomu.
Tāpēc viņi izstrādāja testu, kurā novērtēja trīs dažādu gēnu hipermetilēšanas līmeni baktēriju genomā. Lai to izdarītu, viņi vispirms kartēja 1000 cilvēku baktēriju genomus, kuriem nebija simptomu, bet kuriem bija jāveic kolonoskopijas, lai pārbaudītu vēža audzējus.
Pētnieki trīs gēnu hipermetilācijas līmeni sauca par “kumulatīvo metilēšanas indeksu”, un asins analīzē tika novērtēta tieši šī vērtība.
Balstoties uz šī perspektīvā apstiprināšanas pētījuma rezultātiem, komanda secināja, ka, lai prognozētu sporādiska kolorektālā vēža rašanos, viņi patiešām var paļauties uz personas kumulatīvo metilēšanas indeksu.
Pētnieki cer veikt turpmākus izmēģinājumus lielākās kohortās, lai pārliecinātos, ka asins analīze ir uzticama plašākā mērogā.
