Kā šūnas aktīvi pārtrauc krūts vēža invazivitāti
Jauns pētījums parāda, ka šūnas, kas ieskauj krūts piena kanālus, veido aktīvu barjeru, kas izplešas un satver vēža šūnas, pirms tās izplatās pārējā ķermenī.
Amerikas vēža biedrība lēš, ka 2017. gadā amerikāņu sieviešu vidū bija vairāk nekā 310 000 jaunu krūts vēža gadījumu.
No tām 63 410 sievietēm bija krūts vēzis in situ, bet 252 710 - invazīvs krūts vēzis.
In situ krūts vēzis, ko dēvē arī par duktālo karcinomu in situ, ir neinvazīva krūts vēža forma, kurā piena kanālos esošās vēža šūnas nav izlauzušās cauri kanālu sienām un nav spējušas izplatīties uz apkārtējo krūts vēzi. audi.
Savukārt invazīvā krūts vēža gadījumā, ko sauc arī par infiltrējošu krūts vēzi, vēža šūnas ir izplatījušās ārpus kanāliem un var migrēt caur asinīm un limfātisko sistēmu uz citām ķermeņa daļām.
Lai skaidri nošķirtu neinvazīvu un invazīvu krūts vēzi, ārsti aplūko tā saukto mioepitēlija slāni - šūnu slāni, kas ap tiem, kas atrodas piena kanālu iekšpusē.
Kad vēža šūnām ir izdevies izlauzties cauri šim slānim, ārsti nosaka invazīvā krūts vēža diagnozi - krūts vēža formu, kuru ir grūtāk ārstēt.
Tagad jaunie pētījumi liecina, ka mioepitēlija slānis nav tikai pasīvs “cietoksnis”, kurā vēža šūnas var iebrukt vai ne. Mioepitēlijs aktīvi mēģina aizsniegt un izlaupīt vēža šūnas, kas mēģina aizbēgt uz pārējo ķermeni.
Jauno pētījumu vadīja Endrjū Evalds, kurš ir šūnu bioloģijas profesors Baltimoras Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolā, MD, un atklājumi tika publicēti Šūnu bioloģijas žurnāls.
Kā mioepitēlijs sagrābj vēža šūnas
Prof. Evalds izskaidro mioepitēlija lomu, sakot: "Ja jūs domājat par metastāzēm kā par ilgām sacensībām, šī slāņa pārrāvums ir izeja no sākuma vārtiem."
Lai izpētītu šo “sākuma vārtu” lomu, profesors Evalds un viņa kolēģi izmantoja krūts vēža peles modeli. Viņi savāca šūnas no grauzēju krūšu kanāliem un izmantoja tās, lai ražotu tā saukto Twist1 proteīnu, kas iepriekšējos pētījumos ir saistīts ar vēža metastāzēm.
Pārbaudot Twist1 šūnu uzvedību mikroskopā, zinātnieki redzēja, ka mioepitēlijs satvēra šīs invazīvās šūnas un ievilka atpakaļ piena kanālā.
114 novērojumu laikā šis process notika 92 procentus gadījumu. Zemāk esošajā video redzams, kā darbojas mioepitēlijs:
Lai vēl vairāk apstiprinātu savus secinājumus, profesors Evalds un komanda mainīja mioepitēlija šūnu spēju sarauties, kā arī mioepitēlija šūnu un invazīvo vēža šūnu attiecību.
Zinātnieki novēroja šo izmaiņu ietekmi uz izplūdušo vēža šūnu skaitu un salīdzināja tās ar normālu mioepitēliju.
Kad pētnieki izveidoja šūnas, lai tās kļūtu mazāk saraušanās, vēža šūnu skaits, kas izlauzās cauri mioepitēlijam, bija trīs reizes lielāks nekā šūnu skaits, kas izplūda caur parasto mioepitēlija “sienu”.
Kad pētnieki pievienoja divas mioepitēlija šūnas katrai invazīvai vēža šūnai, vēža šūnu skaits, kas izplūda caur mioepitēliju, samazinājās četras reizes vairāk, salīdzinot ar to, ka mioepitēlija vispār nebija.
Individualizētas audzēja uzvedības prognozes
Profesors Evalds komentē secinājumus, sakot: "Izpratne par vēža šūnu saturēšanu galu galā varētu palīdzēt mums izstrādāt veidus, kā prognozēt cilvēka individuālo metastāžu risku."
Pētījuma līdzautors Dr. Eliah Shamir arī pieskandina. Viņš saka, ka atklājumi liecina, ka "gan mioepitēlija fiziskā pilnība, gan gēnu ekspresija mioepitēlija šūnās ir svarīgas, lai prognozētu cilvēka krūts audzēju uzvedību".
"Jebkurā vietā, kur šis slānis plānas vai sprādzējas, vēža šūnām ir iespēja aizbēgt," piebilst Dr Šamirs, kurš ir ķirurģiskās patoloģijas speciālists Kalifornijas universitātē Sanfrancisko.
"Šie atklājumi nosaka jaunu mioepitēlija koncepciju kā dinamisku šķērsli šūnu aizbēgšanai, nevis darbojas kā akmens siena, kā tas tika spekulēts iepriekš."
Katarina Sirka, pētījuma līdzautore
