Kā šūnu nāves apturēšana var palīdzēt novērst reimatoīdo artrītu
Pētījumi ar pelēm tagad parāda, ka īpašs šūnu nāves mehānisms var izraisīt reimatoīdo artrītu. Autori apgalvo, ka šī mehānisma apturēšana varētu palīdzēt novērst šī stāvokļa attīstību.
Reimatoīdais artrīts (RA) ir hronisks autoimūns stāvoklis, ko galvenokārt raksturo sāpes un stīvums locītavās, pateicoties locītavu gļotādas iekaisumam.
Daži no galvenajiem RA riska faktoriem ir vecums (cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem, ir pakļauti lielākam riskam), dzimums (šis nosacījums biežāk sastopams sievietēm) un specifisku gēnu izpausme.
Saskaņā ar Artrīta fonda datiem aptuveni 54 miljoniem pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs ir artrīta diagnoze. Citi dati liecina, ka RA skar aptuveni 1% pasaules iedzīvotāju.
Lai gan šis nosacījums ir plaši izplatīts, zinātnieki maz zina par to, kas to faktiski izraisa. Tas nozīmē, ka ārstiem bieži ir grūti ieteikt efektīvas preventīvas stratēģijas.
Nesen komandas no daudzām pētniecības institūcijām - tostarp Ķelnes universitātes Vācijā, VIB institūta un Gentas universitātes Beļģijā, Biomedicīnas zinātņu pētījumu centra “Alexander Fleming” Atēnās, Grieķijā un Tokijas universitātes Japānā - meklēja pie šī autoinflammatoriskā stāvokļa modeļiem ar pelēm. Viņi ir pētījuši galveno mehānismu, kas, viņuprāt, var palīdzēt speciālistiem iemācīties novērst RA gadījumus.
Komandas ziņo - žurnālā Dabas šūnu bioloģija- šūnu mehānisma atklāšana, kam dažos gadījumos ir izšķiroša loma stāvokļa attīstībā.
Pētnieki saka, ka mērķauditorijas atlase šim mehānismam var palīdzēt saglabāt RA attālumu vismaz riska grupas cilvēku apakškopā.
‘Ļoti svarīgs atradums’
Jaunais pētījums papildina iepriekšējos VIB un Gentas universitātes zinātnieku veiktos pētījumus, kas parādīja, ka proteīns A20 var novērst locītavu iekaisumu un apturēt artrītu.
Pētnieki paskaidro, ka sliktai A20 funkcijai ir saistība ar pelēm un cilvēkiem ar iekaisumu un iekaisuma slimībām.
Pašreizējā pētījumā komanda izstrādāja peles komplektu, lai izteiktu A20 ar noteiktu mutāciju, kā rezultātā pelēm spontāni attīstījās artrīts. Pētnieki apgalvo, ka tas notiek tāpēc, ka mutācijas olbaltumviela A20 nespēj novērst makrofāgu, kas ir sava veida imūnās šūnas, nāvi.
Makrofāgi ir baltie asinsķermenīši, kuru galvenā funkcija ir atrast un iznīcināt šūnu atliekas, kā arī kaitīgas svešas molekulas, kas iefiltrējas ķermenī. Artrīta gadījumā makrofāgi mirst procesā, ko zinātnieki sauc par nekroptozi, kas palielina iekaisuma stāvokli sistēmā.
Pētījumā līdzautore Marietta Armaka atzīmē, ka komanda "atklāja, kā konkrētais makrofāgu bojāejas veids veido sinoviālo fibroblastu, galveno šūnu veidu, kas organizē skrimšļa un kaulu audu iznīcināšanu RA, aktivāciju".
Tādējādi pētnieki norāda, ka nekroptozes apturēšana var palīdzēt novērst RA, vismaz cilvēkiem, kuriem ģenētiski ir lielāka iespēja piedzīvot šo makrofāgu nāves veidu.
Veicot eksperimentus, līdzautors prof. Geerts van Lū paskaidro: “[mēs] varētu [...] noteikt, kāpēc šie makrofāgi mirst, un varētu parādīt proteīna A20 īpašas daļas nozīmi šūnu nāves un RA profilaksei. attīstību. ”
Autori apgalvo, ka pētījuma rezultāti ir nozīmīgi, jo tie varētu novest pie jaunu terapiju izstrādes šim autoimūnajam stāvoklim.
"No terapeitiskā viedokļa tas ir ļoti svarīgs atklājums, jo tas liecina, ka zāles, kas nomāc šūnu nāvi, varētu būt efektīvas RA ārstēšanā, vismaz pacientu apakšgrupā, kur makrofāgu nāve varētu būt pamatā esošais ierosinātājs."
Līdzautors prof. Manolis Pasparakis
Pētnieki atzīmē, ka vairāki farmācijas uzņēmumi pašlaik izstrādā zāles, kas spēj inhibēt šo šūnu nāves formu. Tātad ir cerība, ka nākotnē zinātnieki varēs veiksmīgi mērķēt uz šo mehānismu, paplašinot šo terapeitisko pieeju cilvēkiem.
