Inde vai ārstēšana? Arsēns var palīdzēt ārstēt vēzi, atklāj pētījums
Arsēns ir slavens ar kaitīgajām īpašībām. Tomēr dažus arsēna savienojumus - rūpīgi izmērītās devās - var izmantot ārstniecībā. Viens šāds savienojums pat varētu palīdzēt ārstēt vēzi, saka pētnieki.
Arsēns bieži tiek uzskaitīts kā kancerogēns, kas ir viela, kuras klātbūtne cilvēka vidē var izraisīt vēža attīstību.
Tomēr daži savienojumi, kuru pamatā ir arsēns, visā vēsturē ir izmantoti dažādu medicīnisku slimību ārstēšanai.
Viens no šādiem savienojumiem, ko sauc par arsēna trioksīdu (ATO), tiek izmantots arī šodien, un tas faktiski 2001. gadā ieguva Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājumu ar tirdzniecības nosaukumu Trisenox.
Tagad pētnieki no Beth Israel Deaconess medicīnas centra (BIDMC) Bostonā, MA, pēta ATO potenciālu vēža ārstēšanā.
Konkrēti, Dr. Kuns Pings Lu, Sjao Džeņ Džou un kolēģi apskatīja, kā ATO kombinācijā ar citu esošo medikamentu - all-trans retīnskābi (ATRA) - var izmantot, lai faktiski izārstētu promielocītu leikēmiju, kas ir asins vēža veids.
Mehānismi, ar kuru palīdzību ATO kombinācijā ar ATRA var palīdzēt izārstēt šāda veida leikēmiju, ir bijuši neskaidri, taču šis pētījums atklāj, kā šīs vielas darbojas šūnu līmenī, liekot domāt, ka to mijiedarbība var būt noderīga cita veida vēža ārstēšanā, piemēram, labi.
Viņu atklājumi parādās žurnālā Dabas komunikācijas.
Galvenā enzīma bloķēšana un iznīcināšana
Pētnieki strādāja ar leikēmijas, krūts un aknu vēža modeļiem, un viņi varēja atrast, ka ATO-ATRA kombinācija iznīcināja fermentu, kas pazīstams kā Pin1.
Pin1 ir galvenā loma vēža signalizācijas tīklu regulēšanā; tas aktivizē vairāk nekā 40 olbaltumvielas, kas baro vēža audzējus, vienlaikus bloķējot arī vairāk nekā 20 olbaltumvielas, kas parasti nomāc audzēja augšanu.
Šis ferments ir pārmērīgi aktīvs lielākajā daļā cilvēku sastopamo vēža veidu, it īpaši vēža cilmes šūnās, kas veicina audzēja augšanu un bieži var būt galvenais pretvēža izturība pret tradicionālo ārstēšanu.
Šajā pētījumā zinātnieki novēroja, ka ATO saistās ar Pin1, bloķējot tā darbību un galu galā novedot pie fermenta pasliktināšanās. Tajā pašā laikā ATRA - kas arī saistās ar Pin1 un degradē to - atvieglo un palielina šūnu uzņemšanu ATO.
Tas noved pie palielinātas šūnu membrānām raksturīgas olbaltumvielu ekspresijas, kas veicina ATO absorbciju šūnās.
Strādājot ar pelēm, kas izstrādātas, lai neizteiktu Pin1, pētnieki arī redzēja, ka grauzēji faktiski ir ļoti izturīgi pret vēzi.
Šiem dzīvniekiem aptuveni pusei no visa mūža ilguma nebija bloķēta enzīmu ekspresijas, kas liek domāt, ka Pin1 mērķēšana sākotnējā līmenī var būt droša pieeja.
"Mūsu atklājums ļoti ierosina jaunu aizraujošu iespēju pievienot [ATO] esošajām terapijām, ārstējot trīskārt negatīvu krūts vēzi un daudzus citus vēža veidus, it īpaši, ja tiek konstatēts, ka pacientu vēzis ir Pin1 pozitīvs. Tas varētu ievērojami uzlabot vēža ārstēšanas rezultātus. ”
Dr Sjao Džeņ Džou
Turpmākais darbs, lai novērstu trūkumus
Dr. Džou, Lu un kolēģi uzsver, ka viņu jaunie atklājumi var radīt efektīvas stratēģijas mērķauditorijas atlasei Pin1, kurai līdz šim nav izstrādāti inhibitori.
"Ir patīkami redzēt šo [ATRA] un [ATO] kombināciju, ka mana [laboratorija] atklāja, ka tā ir ārstnieciska akūtas promielocitārās leikēmijas ārstēšanā, kā iespējamu pieeju citu vēža ārstēšanai," skaidro doktors Pīrs Paolo Pandolfi, no BIDMC, kurš vispirms atklāja, ka kombinēta ATO-ATRA ārstēšana spēj izārstēt šāda veida asins vēzi.
"Patiešām," viņš piebilst, "ir interesanti spekulēt, ka šī kombinācija var izrādīties pat ārstnieciska citos audzēju tipos, kas vēl nav atklāti."
Tomēr komanda atzīmē vienu ATO-ATRA kombinētās ārstēšanas trūkumu - proti, ka ATRA cilvēkiem ir ļoti īss pusperiods.
"Mēs un citi esam apstiprinājuši [ATRA] spēju inhibēt Pin1 darbību krūts vēža, aknu vēža un akūtas mieloleikozes gadījumā, kā arī sarkanās vilkēdes un astmas gadījumā," atzīmē Dr. Lu.
Tam viņš pievieno brīdinājumu: "[H] tomēr [ATRA] klīnisko lietošanu, īpaši cieto audzēju gadījumā, ir ļoti ierobežojusi tā ļoti īsā pusperioda ilgums 45 minūtes cilvēkiem."
Autori tomēr cer, ka pētījuma rezultāti nodrošinās pietiekamu motivāciju turpmākajiem pētījumiem, lai pievērstos ilgāk dzīvojošas, izturīgākas ATRA attīstībai.
"Mūsu rezultāti stimulē ilgāka pussabrukšanas perioda [ATRA] attīstību, apvienojot to ar [ATO] vai citiem spēcīgākiem Pin1 inhibitoriem, jo tie var piedāvāt daudzsološu jaunu pieeju cīņai pret plašu vēža klāstu bez vispārējas toksicitātes, kā pierādīts dziedēšanā [ akūta promielocitārā leikēmija], ”saka ārsts Lu.
