Pētnieki atrod jaunu zāļu kombināciju, lai apstrīdētu vēzi
Pētnieki ir atklājuši, ka konkrētai zāļu kombinācijai var būt nozīmīgāka ietekme uz melanomu, vēža veidu, kas parasti notiek ādā, nekā citiem medikamentiem.
Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem viens no labākajiem melanomas bloķēšanas veidiem ir olbaltumvielu kināzes inhibitoru ievadīšana, kas novērš noteiktu specializētu enzīmu darbību.
Galvenais trūkums, ārstējot cilvēkus ar šāda veida vēzi ar proteīnkināzes inhibitoriem, ir tas, ka viņi bieži iegūst izturību pret zālēm, padarot tās neefektīvas.
Tomēr Kembridžas Masačūsetsas Tehnoloģiskā institūta pētnieki uzskata, ka viņi, iespējams, ir atraduši veidu, kā pastiprināt olbaltumvielu kināzes inhibitoru iedarbību un novērst izturību pret tiem.
Speciālisti ierosina, ka proteīnkināzes inhibitoru un ribonukleāzes zāļu apvienošana varētu uzlabot melanomas ārstēšanu.
Ribonukleāzes var “atšķetināt” RNS - molekulu, kas palīdz kodēt un dekodēt gēnus, kā arī regulēt gēnu ekspresiju. Viņi arī uzliek “vairogu” pret vīrusu RNS, kas ir noteiktu agresīvu vīrusu ģenētiskais materiāls.
"Mēs atklājām, ka šīs ribonukleāzes zāles var labvēlīgi savienot ar citiem vēža ķīmijterapijas līdzekļiem, un ne tikai to, ka pārošanai bija loģiska jēga pamata bioķīmijas ziņā," skaidro prof. Ronalds Rainess, jaunā pētījuma vecākais autors.
Pētnieki ziņo par saviem atklājumiem pašreizējā Molekulārā vēža terapija žurnāls.
Nākot klajā ar jaunu narkotiku
Profesors Rainess un viņa laboratorijā strādājošie pētnieki apmēram 20 gadus pētīja ribonukleāzes ar mērķi ražot jaunas vēža zāles.
Tajā pašā laikā pētnieku grupa ir pētījusi arī “ribonukleāzes inhibitoru”, kas ir proteīns, kas bloķē ribonukleāzes. Šie proteīni negatīvi ietekmē šūnas, ja to aktivitāte nav ierobežota.
Ribonukleāzes inhibitora, kas saistīts ar ribonukleāzi, pusperiods (mērot, cik ilgi viela var saglabāt savu aktivitāti) bija vismaz 3 mēneši, skaidro prof. Raines.
"Tas nozīmē, ka, ja ribonukleāze iebrūk šūnās, pastāv neticama aizsardzības sistēma," viņš piebilst.
Lai izveidotu ribonukleāzes pretvēža zāles, kuras viņi varētu pārbaudīt izmēģinājumos, pētnieki izmainīja ribonukleāzi, lai tā inhibitori mazāk cieši saistītos ar to, piešķirot saistītām molekulām pusperiodu tikai dažas sekundes.
Komanda paskaidro, ka I fāzes klīniskajā pētījumā ribonukleāzes zāles ir veiksmīgi stabilizējušas vēzi aptuveni 20 procentos dalībnieku.
‘2 stratēģiju veiksmīgs krustojums’
Šajā pētījumā pētnieki nolēma attīstīt ribonukleāzes inhibitoru cilvēka šūnās, nevis iekšā Escherichia coli (E. coli), kas līdz šim brīdim bija viņu pieeja.
Pētnieki atklāja, ka šī versija var izveidot saites, kas ir 100 reizes spēcīgākas nekā inhibitori, kas ražoti E. coli, kaut arī olbaltumvielas bija strukturāli identiskas.
Kad viņi izpētīja, kāpēc cilvēka šūnās radītie ribonukleāzes inhibitori izveidoja tik ciešas saites, pētnieki atklāja, ka viņiem ir papildu fosfātu grupas, kas pievienojas, izmantojot procesu, kas pazīstams kā “fosforilēšana”, un kas, šķiet, piešķir viņiem papildu spēku.
Turklāt fosforilēšana notika, pateicoties olbaltumvielu kināžu iedarbībai, kas ir daļa no signāla ceļa, kas dēvēts par “ERK”, kas arī daudzās vēža šūnās ir pārāk aktīvs.
Divi olbaltumvielu kināzes inhibitori, ko lieto melanomas ārstēšanā, - trametinibs un dabrafenibs - var bloķēt šo ceļu. Šie novērojumi ļāva pētniekiem atrast saikni starp ribonukleāzēm un olbaltumvielu kināzēm, kas liecina par jaunu, dubultu uzbrukuma līniju pret vēzi.
"Tas bija nejaušs divu dažādu stratēģiju krustojums, jo mēs pamatojām, ka, ja mēs varētu izmantot šīs zāles ribonukleāzes inhibitora fosforilēšanas novēršanai, tad mēs varētu padarīt ribonukleāzes spēcīgākas vēža šūnu iznīcināšanā."
Prof. Ronalds Rainess
Daudzsološa jauna pieeja
Pārbaudot šo hipotēzi cilvēka melanomas šūnās, pētnieki atklāja, ka viņi ir uz pareizā ceļa. Kināzes inhibitoru un ribonukleāzes kombinācija bija efektīvāka pret vēža šūnām, un pētnieki tos ievadīja zemākā koncentrācijā.
Kināzes inhibitors apturēja ribonukleāzes fosforilēšanu, gan veicinot tās aktivitāti pret RNS, gan padarot to mazāk potenciāli kaitīgu šūnu veselībai.
Galu galā pētnieku mērķis ir pārbaudīt šo pieeju cilvēkiem ar vēzi, cerot, ka jaunā zāļu kombinācija novērsīs vēža audzēju izturību pret ārstēšanu. Pirmais solis tomēr būs kombinācijas pārbaude peles modelī.
Komanda ir arī ģenētiski izveidojusi tādu peles grupu, kas neražo ribonukleāzes. Viņu mērķis ir izmantot peles, lai labāk izprastu, kā dabiski darbojas ribonukleāzes.
"Mēs ceram, ka mēs varam izpētīt attiecības ar dažiem no daudzajiem farmācijas uzņēmumiem, kas izstrādā ERK ceļa inhibitorus, apvienoties un izmantot mūsu ribonukleāzes zāles kopā ar kināzes inhibitoriem," saka prof. Raines.
