Zarnu vēzis: 3 zāļu kombinācija var piedāvāt alternatīvu ķīmijterapijai
Ķīmijterapijas terapija cilvēkiem ar progresējošu zarnu vēzi un noteiktu ģenētisku mutāciju parasti ir neefektīva. Trīs dažādu zāļu kombinācija varētu būt uzlabotas ārstēšanas atslēga.
Personu ar standarta zarnu vēzi, kas pazīstams arī kā kolorektālais vēzis, un cilvēku ar progresējošu slimības izredzes var ievērojami atšķirties.
Lai gan vairāk nekā puse no pirmajiem mēdz izdzīvot zarnu vēzi 10 vai vairāk gadus, pēdējo izredzes var būt tikai daži mēneši, ja vēzis ietver noteiktu gēnu mutāciju.
BRAF gēns ir atbildīgs par olbaltumvielu ražošanu, kas pārraida signālus un atbalsta šūnu augšanu. Bet īpašas izmaiņas šajā gēnā - BRAF V600E mutācija - var paātrināt dažu vēža šūnu izplatīšanos un augšanu.
Līdz 15% metastātiska kolorektālā vēža (mCRC) pacientu ir BRAF V600E mutācija. Šīs vēža formas ārstēšana ir sarežģīta, jo tā var būt agresīva un parasti nereaģē uz kombinētu ārstēšanu, kas ietver ķīmijterapiju.
Trīskāršās terapijas potenciāls spēks
Tagad jaunā pētījumā ir pārbaudīta mērķtiecīgu terapiju kombinācija bez ķīmijterapijas. Pētnieki to sauc par BEACON CRC III fāzes pētījumu.
Viņu pētījums parādās Onkoloģijas gadagrāmata un parādīts ESMO Pasaules kongresā par kuņģa-zarnu trakta vēzi 2019. gadā.
Tika analizēts trīs zāļu maisījums - divi pret vēža šūnām un viens, kas inhibē BRAF gēnu - vairākiem indivīdiem, kuri nebija reaģējuši uz vienu vai diviem iepriekšējiem ārstēšanas režīmiem.
Kopā bija 665 dalībnieki. Pētnieki deva visas trīs zāles: enkorafenibu, cetuksimabu un binimetinibu. Citiem bija dubultterapija ar BRAF inhibitoru enkorafenibu un vēzi ārstējošu cetuksimabu.
Trešā grupa saņēma ķīmijterapijas zāles irinotekānu vai folīnskābi, fluoruracilu, irinotekānu (FOLFIRI) un cetuksimabu.
"Kolorektālais vēzis nereaģē tikai uz BRAF terapiju, jo audzēja šūnas pēc sākotnējās ārstēšanas pielāgojas, izmantojot citus mehānismus," skaidro Dr Scott Kopetz, pētījuma autors no Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra Hjūstonā.
"Ar šo trīskāršo mērķtiecīgo terapiju mēs izmantojam ļoti zinātniski loģisku kombināciju, lai inhibētu BRAF un šos citus mehānismus."
Ilgāka izdzīvošana un labāka reakcija
Uzmanības centrā bija trīskārša terapija, un tas izrādījās visveiksmīgākais variants. Kamēr standarta terapija nodrošināja vispārēju izdzīvošanas līmeni 5,4 mēnešus, trīs zāļu kombinācija nodrošināja vidējo izdzīvošanas līmeni 9 mēnešus.
Atbildes reakcijas rādītājs uzrādīja vēl lielāku uzlabošanos par 26% trīskāršā terapijā, salīdzinot ar tikai 2% standarta režīmā.
Pētnieki nesalīdzināja trīskāršo un dubulto terapiju, bet divu zāļu kombinācija deva vispārēju izdzīvošanas līmeni 8,4 mēnešus.
Dr Kopets atklāj, ka atklājumi ir "ļoti aizraujoši, jo daudzus gadus mēs esam mēģinājuši mērķēt uz BRAF mutantu kolorektālo vēzi."
"Cerams, ka tas drīz palielinās piekļuvi šai ārstēšanai pacientiem, kur šobrīd ir tik liela neapmierināta vajadzība."
Ķīmijterapijas aizstājējs?
Lai gan turpmākajos pētījumos būs jāpārbauda, vai dubultā vai trīskāršā terapija ir vislabākā indivīdiem, pētnieki uzskata, ka trīs zāļu ārstēšanai vajadzētu aizstāt ķīmijterapiju tiem, kam ir BRAF mutācija.
"Fakts, ka mēs varam dot šo mērķtiecīgu kombināciju bez nepieciešamības pēc ķīmijterapijas, ir ļoti laba ziņa pacientiem, jo īpaši blakusparādību dēļ, kuras viņiem parasti rodas ķīmijterapijas laikā," atzīmē pētījuma līdzautors un profesors Andres Cervantes no Biomedicīnas pētījuma Institūcija INCLIVA Valensijas universitātē, Spānijā.
Tāpēc ir arī svarīgi, lai pacienti regulāri tiktu pārbaudīti mutācijas noteikšanai.
Prof. Servantess piebilst, ka pagaidām viņiem jāierobežo mērķtiecīga terapija tikai tām personām, kuras ārstētas BEACON CRC pētījumā un kuras ir progresējušas pēc vienas vai divām iepriekšējām ķīmijterapijas līnijām.
"Tomēr ir svarīgi, lai mēs izpētītu tā lietošanu citos apstākļos, kur var gūt labumu arī vairāk pacientu ar BRAF mutācijām, ieskaitot pacientus ar mazāk progresējošu metastātisku slimību un, iespējams, adjuvanta apstākļos pēc primāras operācijas ar ārstniecisku nolūku."
Prof. Andres Cervantes
