Vēzis: vai dzimums ietekmē imūnterapijas iznākumu?
Imūnterapija progresējoša vēža gadījumā kļūst populārāka kā ārstēšanas stratēģija.Bet zinātnieki tagad uzdod svarīgu jautājumu: vai bioloģiskās atšķirības starp vīriešiem un sievietēm ietekmē terapijas efektivitāti?
Imunterapija - ārstēšanas veids, kura mērķis ir uzlabot paša ķermeņa aizsardzības mehānismus pret slimībām - pēdējā laikā ir kļuvusi arvien nozīmīgāka kā efektīvāka stratēģija pret vairākiem vēža veidiem.
To parasti lieto vēža ārstēšanai tā progresējošās stadijās, kad citi ārstēšanas veidi vairs nedarbojas.
Bet ārstēšanas pētījumi turpinās, un zinātnieki bieži atklāj iepriekš nezināmus mehānismus, kas varētu ietekmēt terapijas norisi.
Tagad Dr Fabio Conforti un viņa kolēģi no Eiropas Onkoloģijas institūta Milānā, Itālijā, ierosina, ka, cenšoties ātri atrast efektīvākas vēža terapijas, pētnieki varētu būt pārdomājuši svarīgu apsvērumu.
Proti, ka vadošās bioloģiskās atšķirības starp abiem dzimumiem varētu ietekmēt ārstēšanas veiksmīgumu.
Vīriešu un sieviešu imūnsistēmai ir specifiskas dzimuma pazīmes, kuras speciālisti, kas izmeklē imūnterapijas efektivitāti, nav pienācīgi ņēmuši vērā, rakstā Dr Conforti un komanda rakstā, kas publicēts vietnē Lanceta onkoloģija.
"Gan dzimums, gan dzimums potenciāli var ietekmēt ķermeņa imūnās atbildes stiprumu," apgalvo Dr Conforti.
“Vidēji sievietes saņem spēcīgākas imūnās atbildes reakcijas nekā vīrieši, kā rezultātā patogēni ātri tiek izvadīti no patogēniem, izskaidrojot daudzu infekciju zemāko smagumu un izplatību sievietēm […] No otras puses, sievietes veido apmēram 80 [procentus] visiem pacientiem ar sistēmiskām autoimūnām slimībām visā pasaulē. ”
Dr Fabio Conforti
"Tāpēc," viņš turpina, "iespējams, ka sieviešu un vīriešu imūnsistēmas atšķirības varētu būt saistītas ar hronisku iekaisuma apstākļu, piemēram, vēža, dabisko gaitu un, iespējams, to, kā viņi reaģē uz narkotikām."
Klīniskajos pētījumos šķībs vīriešu un sieviešu attiecība
Dr Conforti un komanda veica 20 randomizētu pētījumu metaanalīzi, novērtējot 11 351 pacientu - no kuriem bija 7646 vīrieši un 3755 sievietes - ar dažādām progresējošas vai metastātiskas vēža formām.
Visi pētījuma dalībnieki bija saņēmuši ārstēšanu ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem (ipilimumabu, tremelimumabu, nivolumabu vai pembrolizumabu), kas ir zāles, kas palīdz uzlabot cilvēka imūno reakciju uz vēzi.
Vēža veidi, no kuriem dalībnieki tika ārstēti, bija ādas vēzis, nieru vēzis, urīnpūšļa vēzis, galvas un kakla vēzis un plaušu vēzis.
Tikai apskatot vīriešu un sieviešu attiecību viņu analizētajos klīniskajos pētījumos, zinātnieki norāda, ka pastāv acīmredzama nelīdzsvarotība; pētījumos kopumā bija tendence ietvert daudz lielāku vīriešu kārtas pacientu skaitu.
Uz sieviešu nepietiekamo pārstāvību klīniskajos pētījumos ir norādījuši daudzi speciālisti, uzsverot, ka šī atšķirība var izrādīties problemātiska, ja jāapstiprina un jāatbrīvo zāles iedzīvotājiem.
Lai gan, analizējot esošos pētījumus, Dr Conforti un komanda atzīmēja, ka imūnterapija izrādījās efektīvāka nekā kontroles terapija gan vīriešiem, gan sievietēm. Viņi arī atklāja, ka vidēji vīriešu izdzīvošanas rādītāji bija augstāki nekā sievietēm.
"Indivīda prognoze," skaidro Dr Conforti, "būs atkarīgs no vairākiem mainīgajiem lielumiem, ieskaitot vēža veidu un lietotās zāles, un imūnterapijas joprojām ir standarta ārstēšana vairāku vēža gadījumā, izdzīvošana bieži ir daudz labāka nekā citas zāles."
Bet, lai gan pētnieki atzīmēja dažas neatbilstības imunoterapijas priekšrocībās vīriešiem un sievietēm, viņi vēl piesardzīgi iesaka piemērot atšķirīgu ārstēšanu.
"Ārstēšana sievietēm," norāda Dr. Conforti, "nevajadzētu [mainīt], pamatojoties uz šiem atklājumiem, drīzāk mums ir vairāk jāsaprot mehānismi, lai nodrošinātu, ka šīs jaunās ārstēšanas metodes var optimizēt gan vīriešiem, gan sievietēm."
“Izmēģinājumos reti tiek ņemts vērā sekss”
Vēl viens autoru novērojums ir tāds, ka, šķiet, pastāv noteiktas dzimuma specifiskas atšķirības imūnsistēmas darbībā. Šīs atšķirības rodas šūnu līmenī, un tās daļēji var veicināt atšķirīga hormonālā aktivitāte.
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka daži kontrolpunkta inhibitoru ceļi var tikt mainīti, reaģējot uz dažādiem dzimumhormoniem.
Tomēr, [neskatoties uz pieejamajiem pierādījumiem par seksa iespējamo lomu, ietekmējot narkotiku darbību, izmēģinājumos, kuros izmēģinātas jaunas terapijas, sekss tiek reti ņemts vērā, ”atzīmē Dr. Conforti.
"Imūno kontrolpunktu inhibitori," viņš skaidro, "ir radikāli mainījuši vēža ārstēšanu, parādot augstāku efektivitāti nekā standarta terapija vairākos vēža gadījumos. Tā kā mēs cenšamies vēl vairāk uzlabot imūnterapiju, nosakot atbildes reakcijas bioloģiskos marķierus, dzimumu atšķirības ir jāpēta tālāk. ”
Tomēr jaunā meta-analīze saskaras ar dažiem ierobežojumiem, pēc autoru atzīšanas. Tie ietver faktu, ka viņu atklājumi ir balstīti uz pētījumos ziņotajiem datiem, nevis uz medicīnisko informāciju, kas iegūta tieši no pacientiem.
Rakstam pievienotajā redakcijas komentārā Omārs Abdels-Rahmans, kurš strādā Aina Šamsas universitātē El Abasejā (Ēģiptē) un Kalgari universitātē Kanādā, uzsver, ka metaanalīze apvieno datus, kas saistīti ar daudziem dažādiem vēža audzēji, kuriem visiem vīriešiem var būt ievērojami atšķirīgas īpašības salīdzinājumā ar sievietēm.
"[W] katrā cietajā audzējā," viņš paskaidro, "ir daudz sākotnējo raksturlielumu, kuru sadalījums starp vīriešiem un sievietēm var atšķirties, un ir ziņots, ka šīs sākotnējās īpašības ietekmē to pacientu rezultātus, kuri tiek ārstēti ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem. ”
"Turklāt," viņš brīdina, "vīriešiem un sievietēm ir arī atšķirīgas dzīvesveida vai uzvedības pazīmes, kurām varētu būt arī mulsinoša ietekme."
Un, turpinot Abdela-Rahmana paskaidrojumu: “Lai gan [Dr.] Conforti un viņa kolēģu raksts ir pārdomas rosinošs un hipotēzes radošs darbs, ir jāievēro piesardzība, pirms pāriet tieši pie radikāliem secinājumiem un pirms maināt pašreizējo aprūpes standartu starp apstiprinātajām indikācijām imūno kontrolpunktu inhibitoriem. ”
