Parastās ķīmiskās zāles var izraisīt sirds toksicitāti
Jauni pētījumi liecina, ka plaši lietotās ķīmijterapijas zāles doksorubicīns var izraisīt sirds toksicitāti, kas potenciāli var izraisīt sastrēguma sirds mazspēju.
Doksorubicīns ir ķīmijterapijas zāles, ko parasti lieto noteiktu vēža veidu, piemēram, krūts, urīnpūšļa, kuņģa, plaušu un olnīcu vēža ārstēšanai. Dažreiz to lieto arī dzemdes vēža ārstēšanai.
Zāles aptur vēža šūnu izplatīšanos, bloķējot fermentu, kas vēža šūnām nepieciešams sadalīšanai un vairošanai.
Neskatoties uz narkotiku plašo lietošanu, tā ietekme uz ķermeņa imūnmetabolismu - tas ir, kā ķermeņa vielmaiņa regulē imūno šūnu uzvedību - lielākoties nav zināma.
Tātad Alabamas universitātes pētnieki Birmingemā (UAB) centās aizpildīt šo pētījumu trūkumu, pētot zāļu doksorubicīna ietekmi uz peles imunometabolismu.
Ganesh Halade, Ph.D. - docents UAB Sirds un asinsvadu slimību nodaļā - vadīja pētniekus, kuri tagad savus secinājumus ir publicējuši American Journal of Physiology: sirds un asinsrites fizioloģija.
Kā doksorubicīns ietekmē sirdi, liesu
Halade un kolēģi ārstēja 2 mēnešus vecas bezvēža tēviņus ar lielu vai mazu zāļu devu. Pētnieki arī apstrādāja kontroles peles grupu ar fizioloģisko šķīdumu.
Pēc grauzēju upurēšanas komanda pētīja zāļu iedarbību uz viņu orgāniem un audiem.
Doksorubicīns izraisīja sirds fibrozi, kurā sirds sienas sastingst un nespēj tik ļoti sarauties. Tas savukārt izraisa sirdsdarbības traucējumus. Rezultātā peles sirdis nespēja sūknēt tik daudz asiņu, cik vajadzētu.
Zāles arī izraisīja ieprogrammētu šūnu nāvi un izraisīja sirds un liesas samazināšanos.
Galvenās liesas lomas ir asiņu filtrēšana un ķermeņa aizsardzība pret patogēniem.
Šis orgāns - kas ir vislielākais limfātiskajā sistēmā - uzglabā imūnās šūnas un sirdslēkmes gadījumā atbrīvo un nosūta tās uz sirds traumas vietu, lai notīrītu bojājumus. Šajā pētījumā pētnieki tomēr parādīja, ka doksorubicīns kaitē liesai.
Zāles arī samazināja divu ķermeņa imūnās atbildes atslēgu enzīmu līmeni: lipoksigenāzes un ciklooksigenāzes.
Doksorubicīns samazināja šo enzīmu līmeni kreisajā sirds kambarī. Savukārt tas pazemināja citu lipīdu mediatoru līmeni, kas parasti apturētu iekaisumu.
Arī zāles nogalināja imūno šūnu grupu, ko sauc par CD169 + makrofāgiem, kas izraisīja liesas izšķērdēšanas sindromu.
Makrofāgu nosaukums burtiski nozīmē “lieli ēdāji”, jo šo lielo balto asins šūnu galvenais uzdevums ir atrast un “apēst” patogēnus.
Visbeidzot, zāles izjauca divu šūnu signālu molekulu līdzsvaru: kemokīnu un citokīnu. Kā paskaidro autori, tas liek domāt, ka liesā esošie leikocīti mazāk spēja aizsargāt ķermeni pret patogēniem.
Šie atklājumi, skaidro Halade, liek domāt, ka doksorubicīnam ir "splenokarda ietekme", kas ir jāpēta tālāk, lai mazinātu zāļu kaitējumu sirdij un liesai.
Runāja arī pētījuma vecākais pētnieks Medicīnas ziņas šodien par atklājumu klīniskajām sekām.
“Mūsu pētījumam ir milzīgas klīniskas sekas, jo doksorubicīns ir plaši izmantota vēža zāle daudzveidīgā onkoloģiskā vidē. Tāpēc doksorubicīna izraisītu liesas un sirds muskuļu atkritumu monitorings ir svarīgs klīniskā vidē, lai novērstu vai aizkavētu sirds toksicitāti. ”
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancer pacientiem ir vajadzīgs jauns terapeitiskais līdzeklis, kas pēc būtības nav imūnsupresīvs un reaģē gan uz ļaundabīgām, gan ļaundabīgām vēža šūnām," piebilda Halade.
