Gripas vakcīnas var samazināt audzējus un uzlabot vēža ārstēšanu
Jaunākie eksperimenti ar peles modeļiem ir parādījuši, ka inaktivēta gripas vīrusa injicēšana vēža audzējos liek tiem sarauties un palielina imūnterapijas efektivitāti.
Runājot par vēža audzējiem, daudzi faktori ietekmē to, vai tie reaģēs uz ārstēšanu. Viens no tiem ir tas, vai audzēji ir “karsti” vai “auksti”. Ko tas nozīmē?
Pēdējos gados arvien lielāku popularitāti iegūst jauna veida pretvēža terapija: imūnterapija. Šī terapijas forma darbojas, palielinot paša organisma imūno reakciju uz vēža audzējiem.
Tomēr, lai terapijai būtu lielākas iespējas darboties, audzējiem ir jābūt “karstiem” audzējiem - tas ir, tajos jābūt imūnām šūnām. Ja audzējs nesatur (pietiekami daudz) imūnās šūnas vai satur imūnsupresīvas šūnas, to sauc par “aukstu” audzēju.
Viens no jautājumiem, uz kuru pētnieki ir centušies atbildēt, ir šāds: kā aukstos audzējus pārvērst karstos audzējos, kas reaģēs uz imūnterapiju?
Pētnieku komanda no Rushas Universitātes Medicīnas centra Čikāgā, IL, iespējams, tagad ir atradusi efektīvu veidu, kā to izdarīt, izmantojot peles modeļa eksperimentos inaktivētus gripas vīrusus - būtībā gripas vakcīnas.
Pētnieki paskaidro savu procesu, kā arī savus secinājumus pētījumā, kas tagad ir atrodams žurnālā PNAS.
Jauna pieeja samazina audzēju pelēm
Pētnieki ieguva ideju par savu jauno pētījumu, aplūkojot Nacionālā vēža institūta datus. Dati norādīja, ka cilvēki ar plaušu vēzi, kuri arī bija slimnīcā ar gripu saistītām plaušu infekcijām, mēdz dzīvot ilgāk nekā tie, kuriem ir plaušu vēzis un kuriem nav bijis gripas vīrusa.
Pārveidojot šo scenāriju peļu modeļos, pētnieki apstiprināja, ka tie, kuriem ir vēža audzēji un ar gripu saistītas infekcijas, mēdz dzīvot ilgāk.
Turpmāk komanda vēlas "saprast, kā mūsu spēcīgā imūnā atbilde pret tādiem patogēniem kā gripa un to sastāvdaļas varētu uzlabot mūsu daudz vājāko imūnreakciju pret dažiem audzējiem," saka vecākais pētījuma autors Dr. Endrjū Zloza.
"Tomēr," viņš piebilst, "ir daudz faktoru, kurus mēs nesaprotam par dzīvām infekcijām, un šī ietekme neatkārtojas audzējos, kur gripas infekcijas dabiski nenotiek, piemēram, āda."
Tātad pētnieki peles modeļos injicēja inaktivētu gripas vīrusu melanomas audzējos.
Viņi atklāja, ka šī “vakcīna” pārvērš audzējus no aukstuma līdz karstumam, palielinot dendrītu šūnu koncentrāciju audzējos. Šīs šūnas var stimulēt imūnreakciju, un tās patiešām izraisīja CD8 + T šūnu palielināšanos. Tie var atpazīt un iznīcināt vēža šūnas.
Rezultātā peles melanomas audzēji vai nu auga lēnāk, vai arī sāka sarukt.
Pētnieki arī redzēja, ka gripas vakcīnas ievadīšana melanomas audzējā vienā peles ķermeņa pusē noveda pie ne tikai injicētā audzēja, bet arī cita audzēja lēnākas augšanas citā pusē. ķermeni, kuru viņi nebija injicējuši.
Pētnieki redzēja līdzīgus rezultātus, piegādājot gripas vakcīnu metastātiska trīskārt negatīva krūts vēža audzējiem peles modeļos.
"Pamatojoties uz šo rezultātu, mēs ceram, ka [cilvēkiem] viena audzēja injicēšana ar gripas vakcīnu novedīs pie imūnreakcijas arī pārējos viņu audzējos," saka Dr Zloza.
Gripas šāvieni var uzlabot imūnterapiju
"Mūsu panākumi ar izveidoto gripas vakcīnu lika mums aizdomāties, vai sezonas gripas vakcīnas, kas jau ir apstiprinātas [Pārtikas un zāļu pārvalde], varētu pārvērst par vēža ārstēšanu," piebilst Dr. Zloza.
"Tā kā tos ir izmantojuši miljoniem cilvēku un jau ir pierādīts, ka tie ir droši, mēs domājām, ka gripas šāvienu izmantošanu vēža ārstēšanai pacientiem varētu ātri piegādāt."
Dr Endrjū Zloza
Tāpēc pētnieki strādāja ar īpaši izstrādātiem peles modeļiem, kuros viņi varēja transplantēt gan audzējus, gan imūnās šūnas no cilvēkiem ar plaušu vēzi un metastātisku melanomu.
Dr Zloza un viņa kolēģi atklāja, ka, injicējot šos cilvēka radītos audzējus ar regulāru, FDA apstiprinātu gripas šāvienu, viņi saruka.
Šāda [transplantācija] ļauj mums izmantot pacientam piemērotas zāles dzīvajā sistēmā. Tas ir tik tuvu, cik mēs varam kaut ko pārbaudīt pirms klīniskā izmēģinājuma, ”viņš skaidro.
Pētnieki arī vēlējās noskaidrot, vai viņi varētu izmantot gripas šāvienu kā palīgterapiju - tas ir, kā palīgu esošajām pretvēža terapijām.
Tātad, veicot papildu eksperimentus, viņi piegādāja gripas šāvienus līdzās imūnterapijas formai, kas balstās uz imūno kontrolpunktu inhibitoriem. Tās ir zāles, kas stimulē imūnās šūnas, lai sarīkotu uzbrukumu vēža audzējiem.
To darot, pētnieki atrada divas lietas. Pirmais bija tas, ka gripas vakcīnas varēja patstāvīgi samazināt audzēja augšanu neatkarīgi no tā, vai mērķa audzējs reaģēja uz kontrolpunkta inhibitoru terapiju.
Otrais bija tas, ka tad, kad audzējs reaģēja uz imūnterapiju, gripas šāvienu kombinācija izraisīja vēl izteiktāku audzēja augšanas samazināšanos.
"Šie rezultāti liecina, ka galu galā gan [cilvēki], kas reaģē, gan arī nereaģē uz citām imūnterapijām, varētu gūt labumu no gripas vakcīnu ievadīšanas audzējā, un tas var palielināt nelielu pacientu daļu, kuri tagad ir ilgstoši reaģējoši uz imūnterapiju , ”Stāsta daktere Zloza.
“Tā kā cilvēki un peles ir aptuveni 95% ģenētiski identiski, ir cerība, ka šī pieeja darbosies arī pacientiem. Nākamais plānotais solis ir veikt klīniskos pētījumus, lai pārbaudītu dažādus faktorus, ”viņš secina.
