IBD: jauna pieeja simptomu mazināšanai izskatās daudzsološa
Ārstēšana, kas tieši vērsta uz iekaisumu, nedarbojas daudziem cilvēkiem ar zarnu iekaisuma slimībām. Tagad jaunie pētījumi liecina, ka asins recēšanā iesaistītā proteīna bloķēšana varētu būt daudzsološa alternatīva.
Pēc daudzu cilvēku ar zarnu iekaisuma slimību (IBD) ģenētisko datu izpētes Vašingtonas universitātes Medicīnas skolas zinātnieki Sentluisā, MO atklāja, ka tiem, kuriem ir vissmagākie simptomi, bija lielāka aktivitāte arī gēnos, kas saistīti ar asins recēšanu.
Aktīvie gēni bija kopīgi gan iekaisuma šūnām, gan epitēlija šūnām vai zarnu gļotādas šūnām.
Gēns SERPĪNA-1 un PAI-1, kas ir tā kodētais proteīns, bija īpaši aktīvi, tāpēc komanda nolēma koncentrēties uz tiem.
Gan PAI-1, gan tā kodējošais gēns ir iesaistīts asins recēšanas sākuma stadijā, taču nesenais pētījums ir pirmais, kas tos saista ar iekaisumu, lai arī netieši.
Pētnieki atklāja, ka eksperimentālās zāles, kas bloķēja PAI-1, atviegloja IBD simptomus slimības peles modelī.
Žurnāls Zinātnes tulkošanas medicīna tagad ir detalizēts pētījuma pārskats.
"Neviens nekad nav domājis pievērsties kaut kam tamlīdzīgam," saka vecākais pētījuma autors Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D., laboratorijas un genomiskās medicīnas profesors.
"Bet," viņš piebilst, "šeit mēs esam atraduši kaut ko tādu, kas varētu palīdzēt daudziem cilvēkiem ar IBD, īpaši tiem, kuriem pašreizējās terapijas nav daudz labuma."
Čūlainais kolīts un Krona slimība
Saskaņā ar Slimību profilakses un kontroles centra (CDC) 2015. gada datiem aptuveni 3 miljoni pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs ir ziņojuši par čūlaina kolīta vai Krona slimības diagnozi - abiem nosacījumiem, kas veido IBD.
Galvenā atšķirība starp čūlaino kolītu un Krona slimību ir tā, ka čūlainā kolīta gadījumā iekaisums lielā mērā ietekmē resnās zarnas, turpretī Krona slimībā tas var notikt jebkur kuņģa-zarnu traktā.
IBD simptomus galvenokārt veido sāpes vēderā, caureja, svara zudums un nogurums. Taisnās zarnas asiņošana un asiņaini izkārnījumi var ietekmēt arī tos, kuriem ir smagākas slimības.
Standarta ārstēšana ir kortikosteroīdu vai citu zāļu lietošana, lai nomāktu iekaisumu. Tomēr daudziem cilvēkiem ar IBD tas vai nu nedarbojas, vai arī dod tikai nelielu atvieglojumu.
Ārsti var arī ārstēt smagākus simptomus ar spēcīgām zālēm, kas nomāc imūnsistēmu, ieskaitot tās, kas bloķē imūnproteīnu TNF. Tie var mazināt simptomus, bet tie ne vienmēr darbojas, un tie var arī palielināt vēža un infekcijas risku.
Pētnieki ieguva jaunu virzienu
Tā vietā, lai ietu jau labi izstaigāto ceļu, meklējot zāles, kuru mērķis ir iekaisums, profesors Stappenbeck un viņa komanda nolēma iet citā virzienā.
Viņi veica detalizētu gēnu meklēšanu, kas varētu veicināt IBD, izmantojot ceļus, kas nav tieši saistīti ar iekaisumu. Lai to izdarītu, viņi analizēja ģenētiskos datus no 1800 cilvēku ar IBD biopsijas paraugiem.
Dažādi pētījumi bija radījuši datus, salīdzinot cilvēku ar IBD biopsijas ar tiem, kuriem nav IBD. Biopsijas no cilvēkiem ar IBD ietvēra paraugus no iekaisušiem un neuzliesmotiem zarnu audiem un no smagas, mērenas un vieglas slimības gadījumiem.
Tieši šī analīze izveidoja gēnu sarakstu, kas visi ir saistīti ar asins recēšanu, kuri ir aktīvāki cilvēkiem ar IBD.
Atzinums atbalsta to, ko citi ir novērojuši: cilvēkiem ar IBD ir vairāk nekā divas reizes lielāka varbūtība nekā tiem, kuriem nav IBD, attīstīt asins recēšanas problēmas, īpaši uzliesmojumu laikā.
Galu galā komanda noslīpēja sarakstu, uz ko koncentrēties SERPĪNA-1 un tā olbaltumvielu PAI-1, atzīmējot to augsto aktivitātes līmeni gan iekaisuma, gan epitēlija šūnās un to, ka viņi abi bija iesaistīti asins recēšanas agrīnās fāzēs.
"Kas šeit ir aizraujošākais," atzīmē prof. Stappenbeck, "tas ir SERPĪNA-1 un šķiet, ka tā olbaltumvielas visvairāk izpaužas cilvēkiem ar vissmagāko slimību un tiem, kas nereaģē uz imūnsupresīviem bioloģiskiem līdzekļiem. "
Neiekaisuma mērķis izskatās daudzsološs
Pēc tam viņš un viņa kolēģi izstrādāja peles IBD modeli, dodot pelēm savienojumu, kas rada tādus pašus bojājumus un simptomus zarnās.
Salīdzinot ar kontroles pelēm, kuras komanda bija ārstējusi ar nekaitīgu savienojumu, IBD peles zaudēja svaru, un viņu zarnu audos bija bojājumi un augsts iekaisuma olbaltumvielu un šūnu līmenis, kas atbilst IBD pazīmēm.
Papildus, SERPĪNA-1 ekspresija IBD peles zarnu audos bija sešas reizes augstāka nekā kontroles pelēm.
Pēc tam komanda dažas IBD peles ārstēja ar MDI-2268, eksperimentālu medikamentu, kas bloķēja PAI-1 darbību, un pārējās ar placebo.
Salīdzinot ar tām, kas saņēma placebo, IBD pelēm, kuras saņēma eksperimentālo medikamentu, sāka parādīties uzlabotas veselības pazīmes. Viņu svara zudums samazinājās, un zarnu audos bija mazāk bojājumu un samazināts iekaisums.
Prof. Stappenbeck paskaidro: "Mēs atradām unikālu mērķi, kas nav iekaisuma molekula, un tomēr tā bloķēšana samazina iekaisumu un slimības pazīmes, vismaz pelēm," piebilstot: "Ja turpmāki pētījumi apstiprina mūsu atklājumus, mēs domājam, ka šis mērķis varētu būt būt noderīgam lielākam skaitam pacientu. ”
Komanda iesaka, ka atradums novedīs pie jauna veida ārstēšanas cilvēkiem ar IBD, kuriem nav atvieglojumu no tiem, kas pašlaik ir pieejami.
"Ir liela interese par jaunām IBD terapeitiskām pieejām, jo iekaisuma molekulu inhibēšana nedarbojas visiem pacientiem."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
