Jaunās Alcheimera slimības zāles iziet cilvēku testēšanas pirmo fāzi
Jaunas zāles Alcheimera slimības ārstēšanai ir veiksmīgi izturējušas pirmo testēšanas fāzi cilvēkiem. Preklīniskie pētījumi jau parādīja, ka zāles vecākām pelēm var uzlabot atmiņu un citus Alcheimera slimības simptomus.
Pētnieki Forschungszentrum Jülich un Diseldorfas Heinriha Heina universitātē, abi Vācijā, izstrādāja zāļu kandidātu, kas pagaidām ir nosaukts PRI-002.
PRI-002 novērš toksiskos beta-amiloido oligomērus, pašreplikējošos proteīnus, par kuriem zinātniekiem ir aizdomas, ka tie izraisa un veicina Alcheimera slimību.
Komanda jau iepriekš parādīja, ka zāles var ievērojami mazināt pazīmes un simptomus vecākām pelēm, kuras ir ģenētiski pārveidotas, lai attīstītu Alcheimera slimībai līdzīgu slimību, ievietojot cilvēka mutantu gēnu.
Šis preklīniskais pētījums tiešsaistē tika publicēts žurnālā 2018. gadā Molekulārā neirobioloģija.
Nākamajā, nesen pabeigtajā 1. fāzes klīniskajā pētījumā veselīgi brīvprātīgie 4 nedēļas lietoja PRI-002 dienas devas. Rezultāti liecina, ka zāles ir drošas lietošanai cilvēkiem.
Šī cilvēka testēšanas posma nokārtošana nozīmē, ka zāļu kandidāts tagad var pāriet uz 2. fāzes pētījumu, lai novērtētu tā efektivitāti cilvēkiem ar Alcheimera slimību.
"Mūsu nākamais mērķis ir efektivitātes pierādījums pacientiem," saka prof. Dr. Dīters Vilbolds, kurš ir Forschungszentrum Jülich Strukturālās bioķīmijas institūta direktors un Diseldorfas Heinriha Heines Universitātes Fizikālās bioloģijas institūts.
Viņš un viņa kolēģi plāno turpināt nākamo klīnisko testu posmu, izmantojot privāto uzņēmumu Priavoid, kuru viņi un citi no abiem pētnieku centriem izveidoja 2017. gadā, lai izstrādātu zāles smagu neiroloģisku slimību ārstēšanai.
Alcheimera un beta-amiloido oligomēri
Alcheimera slimība ir galvenais demences cēlonis. Tas pakāpeniski iznīcina cilvēku spēju domāt, atcerēties, saistīties ar citiem un dzīvot patstāvīgi, nogalinot viņu smadzeņu šūnas.
Jaunākie Alcheimera asociācijas dati liecina, ka tagad Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo 5,8 miljoni cilvēku ar Alcheimera slimību.
Zinātnieki nesen ir vienojušies, ka beta-amiloido oligomēru kopas ir visticamākais Alcheimera slimības cēlonis.
Šie oligomēri ir toksiska, agregēta dabiski sastopamo beta-amiloido monomēru forma, kas nav toksiska. Retos gadījumos monomēri saplūst oligomēros. Tomēr retu notikumu iespējamība ar laiku palielinās, iespējams, tāpēc vecums ir lielākais Alcheimera slimības riska faktors.
Beta-amiloidālie oligomēri izjauc nervu šūnas un neļauj tām pareizi darboties. Viņi var atkārtot un viegli pārvietoties pa smadzenēm.
Daudzām kandidātvielām pret Alcheimera slimību, kuras preklīniskajos pētījumos ir bijuši lieli solījumi, nav izdevies izturēt izmēģinājumus ar cilvēkiem, kas apstiprinātu efektivitāti un drošību. Viņi nav pierādījuši uzlabojumus atmiņā un domāšanā.
Prof. Willbold saka, ka iespējamais iemesls tam ir tas, ka šajos pētījumos vai nu tika izmantoti fermenti, lai samazinātu beta-amiloido monomēru veidošanos no prekursora olbaltumvielām, vai arī viņi izmantoja antivielas, lai imūnsistēma uzbruktu beta-amiloidam.
Jaunas zāles tieši cīnās ar oligomēriem
PRI-002 darbojas citādi. Tas liek beta-amiloido oligomēriem atkal sadalīties netoksiskos monomēros. Tādā veidā tas tieši vērš oligomērus, neiesaistot imūnsistēmu.
Vēl viena PRI-002 priekšrocība ir tā, ka tā pieder jaunai zāļu klasei, ko sauc par D-peptīdu. Šie savienojumi ir to dabiski sastopamo ekvivalentu spoguļattēli - īpašība, kas organismam apgrūtina to likvidēšanu.
Šī īpašība PRI-002 dod lielākas iespējas iekļūt smadzenēs un darīt savu darbu, pirms ķermenis no tām var atbrīvoties. Tas arī nozīmē, ka tas ir pietiekami stabils, lai to lietotu iekšķīgi lietojamu zāļu veidā - tablešu vai kapsulu formā -, kas ir gados vecākiem cilvēkiem vieglāka metode.
PRI-002 1. fāzes izmēģinājums pabeidza divus posmus: viena administratīvā deva (SAD) un daudzkārtējā administratīvā deva (MAD). VAD posms, kas noslēdzās 2018. gada jūlijā, pierādīja, ka viena zāļu deva ir droša un labi panesama.
Izmeklētāji tagad ziņoja, ka MAD posms tika pabeigts 2019. gada aprīlī.
Viņi atzīmē, ka iekšķīgi lietotas dienas devas līdz 320 miligramiem PRI-002 parādīja "lielisku drošību, panesamību un farmakokinētikas profilus".
Preklīniskajos pētījumos komanda "varēja parādīt, ka pelēm ar simptomiem, kas ir līdzīgi Alcheimera slimībai, pēc ārstēšanas ar PRI-002 uzlabojās kognitīvā veiktspēja", saka zinātniece Janine Kutzsche, kas strādā kopā ar prof. Willbold.
Uzlabojumi bija tik lieli, ka viņi nevarēja atšķirt ārstēto peles atmiņu no veselām pelēm, viņa piebilst.
Pat ļoti vecām pelēm, kurām viņi deva zāles, parādījās uzlabojumi “atmiņas un izziņas deficītā”, saka prof. Vilbolds. "Skaidrs, ka nepieļaujami apstākļi," viņš piebilst.
