Parkinsona slimība: Jauna savienojuma noteikšana žurkām palēnina slimību
Jauni pētījumi atklāj, ka akroleīns, oksidatīvā stresa blakusprodukts, ir galvenais Parkinsona slimības progresēšanā. Tika konstatēts, ka mērķtiecīga savienojuma lietošana palēnina žurku stāvokli - atklājums, kas drīz var izraisīt jaunas slimības zāles.
Parkinsona slimība ietekmē apmēram 500 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, katru gadu tiek diagnosticēti 50 000 jauni gadījumi.
Stāvoklis ir neirodeģeneratīvs, tas nozīmē, ka neironi smadzeņu zonā, kas saistīti ar motoriku un kustību kontroli, pakāpeniski pasliktinās un mirst.
Šīs smadzeņu šūnas parasti ražotu dopamīnu, kas ir neirotransmitera atslēga sarežģītu kustību regulēšanai, kā arī garastāvokļa kontrolei.
Lai gan pašreizējās Parkinsona slimības terapijas ir saistītas ar tādām zālēm kā Levodopa, ko smadzenes var izmantot dopamīna radīšanai, iemesls, kāpēc dopamīnerģiskie neironi vispār mirst, joprojām nav zināms.
Tātad, tagad pētnieku komanda, kuru vadīja divi profesori Purdue universitātē Rietumfailetē, IN, pētīja hipotēzi, ka oksidatīvā stresa produkts varētu būt galvenais dalībnieks šajā šūnu nāvē un slimības attīstībā.
Oksidatīvais stress notiek, kad skābekļa radikāļi tiek ražoti pārmērīgi, un tas rada virkni kaitīgu seku, piemēram, palielinātu toksicitāti un bojājumus mūsu DNS.
Riji Ši un Žans Kristofs Ročets, kuri abi ir Purdue Integratīvās neirozinātnes institūta un Purdue narkotiku atklāšanas institūta profesori, kopīgi vadīja pētījumu, kura rezultāti tika publicēti žurnālā Molekulārā un šūnu neirozinātne.
Akroleīna izpēte žurkām
Profs. Ši, Rošets un kolēģi izmantoja ģenētiski modificētu žurku modeli, lai izraisītu Parkinsonam līdzīgus simptomus un pētītu viņu dopamīnerģisko šūnu uzvedību gan in vitro, gan in vivo.
Pētnieki atklāja, ka savienojums, ko sauc par akroleīnu, mēdz uzkrāties Parkinsona slimības skarto žurku smadzeņu audos.
Kā paskaidro pētnieki, akroleīns ir toksisks smadzeņu blakusprodukts, kas enerģijas ražošanai sadedzina taukus. Savienojums parasti tiek izmests no organisma.
Interesanti, ka pētījums atklāja, ka akroleīns paaugstina alfa-sinukleīna līmeni. Tiek uzskatīts, ka tas ir nelīdzens proteīns, kas, domājams, iznīcina dopamīnu ražojošos neironus, jo tas neparastā daudzumā uzkrājas smadzeņu šūnās tiem, kuriem ir Parkinsona vai Lewy ķermeņa demence.
Turklāt akroleīna injicēšana veselām žurkām izraisīja Parkinsona slimībai raksturīgu uzvedības deficītu. Tātad, pēc tam pētnieki vēlējās noskaidrot, vai mērķauditorija šim savienojumam aptur slimības attīstību.
Akroleīna bloķēšana palēnina Parkinsona slimību
Šajā nolūkā komanda veica eksperimentus gan šūnu kultūrās, gan dzīvniekos, novērtējot to anatomiju un uzvedības funkcionalitāti.
Viņi pievērsās hidralazīnam - zālēm, ko lieto asinsspiediena ārstēšanai. Kā skaidro prof. Ši, hidralazīns, starp citu, ir arī "savienojums, kas var saistīties ar akroleīnu un izņemt to no ķermeņa".
Zīmīgi, ka zinātnieki atklāja, ka akroleīna inhibēšana ar hidralazīnu atviegloja žurkām Parkinsona simptomus, kā ziņo pētījuma līdzautors.
"Akroleīns ir jauns terapeitiskais mērķis, tāpēc dzīvnieku modelī pirmo reizi tiek parādīts, ka, pazeminot akroleīna līmeni, jūs faktiski varat palēnināt slimības progresēšanu […]."
Prof. Riyi Ši
"Tas ir ļoti aizraujoši," viņš saka. "Mēs pie tā strādājam vairāk nekā 10 gadus."
"Mēs esam parādījuši, ka akroleīns kalpo ne tikai kā Parkinsona slimības skatītājs. Tam ir tieša loma neironu nāvē, ”piebilst profesors Ročets.
Žurkas pret cilvēkiem: Ceļā uz jaunām zālēm
Prof. Ročets brīdina, ka, lai arī daudzsološi, atrast zāles, kas aptur žurku slimību, joprojām ir tālu no līdzvērtīga savienojuma atrašanas cilvēkiem.
"Gadu desmitiem ilgā pētījumā mēs esam atraduši daudzus veidus, kā izārstēt Parkinsona slimību, veicot preklīniskos pētījumus ar dzīvniekiem," viņš saka, "un tomēr mums joprojām nav slimības terapijas, kas apturētu cilvēku neirodeģenerāciju."
"Bet šis atklājums noved mūs tālāk pa narkotiku atklāšanas cauruļvadu, un ir iespējams, ka, pamatojoties uz šo informāciju, varētu izstrādāt zāļu terapiju," piebilst prof. Ročets.
Kaut arī hidralazīns jau tiek lietots, un mēs zinām, ka tam nav kaitīgas ietekmes, pētnieki saka, ka dažādu iemeslu dēļ tas var izrādīties ne labākais Parkinsona līdzeklis.
"Neatkarīgi no tā," turpina profesors Ročets, "šīs zāles kalpo kā principa pierādījums, lai mēs atrastu citas zāles, kas darbojas kā akroleīna savācējs."
"Tieši šī iemesla dēļ," skaidro prof. Ši. "Mēs aktīvi meklējam papildu zāles, kas vai nu efektīvāk pazemina akroleīnu, vai arī darām to ar mazākām blakusparādībām."
"Galvenais ir akroleīna uzkrāšanās biomarķieris, kuru var viegli noteikt, piemēram, izmantojot urīnu vai asinis," viņš saka.
“Mērķis ir tāds, ka tuvākajā nākotnē mēs varam atklāt šo toksīnu gadus pirms simptomu parādīšanās un uzsākt terapiju, lai atspiestu slimību. Mēs, iespējams, varēsim uz nenoteiktu laiku aizkavēt šīs slimības rašanos. Tā ir mūsu teorija un mērķis. ”
Prof. Riyi Ši
