Vēzis: šie 4 gēni palīdz prognozēt iznākumu
Plaši pētījumi par audzēja slāpētāja p53 lomu ļauj labāk izprast ģenētiskās mutācijas, kuras spēlē dažādās vēža formās, kā arī identificēt četrus gēnus, kas var palīdzēt prognozēt cilvēka perspektīvu.
The TP53 gēns ir atbildīgs par tā kodēšanu, ko zinātnieki dēvē par audzēja proteīnu p53 - audzēja nomācēju, kas var apturēt šūnu pārāk ātru dalīšanos un vairošanos.
Pētnieki ir dublējuši TP53 “genoma sargs”, jo tam ir izšķiroša loma audzēju novēršanā un šūnu dalīšanās kontrolē.
Cilvēka vēzi bieži raksturo mutācijas TP53 gēnu, izraisot viena no kritiskajiem pretvēža aizsardzības mehānismu izgāšanos.
Pirmie pētījumi, kas identificēti TP53 cilvēka vēža mutācijas parādījās 1980. gados, un kopš tā laika pētnieki ir veltījuši daudz laika un resursu, lai noskaidrotu tā lomu vēža gadījumā.
Tagad lielākajā šāda veida pētījumā tiek izmantoti audzēju paraugi no vairāk nekā 10 000 vēža slimniekiem un aplūkoti 32 dažādi vēža veidi, lai labāk izprastu TP53.
Dr Larry Donehower, molekulārās viroloģijas un mikrobioloģijas profesors Bayloras Medicīnas koledžā Hjūstonā, TX, vadīja jauno pētījumu, kas parādās žurnālā Šūnu pārskati.
Telltale 4 gēni var palīdzēt prognozēt perspektīvu
Dr Donehower un komanda izmantoja piecas dažādas datu platformas, lai iegūtu 2225 paraugus no 32 vēža veidiem. Izmantojot vēža genoma atlantu (TCGA), pētnieki varēja vispusīgi novērtēt p53 ceļa nozīmi šajos 32 vēža veidos.
Tad doktors Donehauers un viņa kolēģi salīdzināja TCGA datus ar citu 80 000 ģenētisko mutāciju datu bāzi, kuru Dr. Thierry Soussi - molekulārās bioloģijas profesors Parīzes Sorbonnas universitātē Parīzē, Francijā - apkopoja 30 gadu laikā.
Pētnieki to atklāja TP53 mutācijas biežāk notika cilvēkiem ar sliktāku skatījumu. Turklāt analīzē tika konstatēts, ka “vairāk nekā 91% vēža gadījumu ar TP53 mutācijas rāda abu funkcionālo zaudējumus TP53 alēles ”vai gēnu varianti.
Dr Donehower paskaidro: "Dažos vēža gēnos jūs redzēsit vienu no diviem gēnu eksemplāriem pazaudētu vai mutāciju", bet "vairāk nekā 91 procents no visiem vēža veidiem zaudē abus TP53 gēni, ne tikai viens. ”
Autori raksta, ka otrais alēļu zudums notika ar “mutāciju, hromosomu dzēšanu vai kopiju neitrālu heterozigotitātes zudumu”, tas ir, gēnu dublēšanos. Vadošais pētnieks arī atzīmē, ka šis pēdējais process notika daudz biežāk, nekā viņi iepriekš uzskatīja.
Svarīgi, ka pētījumā tika identificēti arī četri gēni, kas mutācijā parādīja pārmērīgu ekspresiju TP53 audzēji. Pēc pētnieku domām, šie četri gēni var “pateikt”, vai vēža slimniekam ir laba perspektīva vai nē.
“Ja jums ir augsta šo četru gēnu izpausme, jums ir pacients, kuram, visticamāk, ir slikta prognoze […] Un otrādi, ja šim pacientam ir ļoti zema šo gēnu izpausme, viņš, iespējams, izdzīvos ilgāk un viņam būs laba prognoze. ”
Dr Larry Donehower
"Tas sniegs jums labāku priekšstatu par to, kā viņam klāsies, nekā tikai zinot, vai viņš ir mutants TP53 vai nē, ”turpina doktors Donehauers.
Visbeidzot, pētījums ir cieši saistīts TP53 mutācijas ar genoma nestabilitāti, atradums ir saskaņā ar TP53Tipiskā loma kā “genoma sargam”.
Dr Donehower komentē jaunā pētījuma unikalitāti, sakot: “Lielākā daļa pētījumu par TP53 koncentrēties uz vienu vēža veidu. ”
"Aplūkojot 32 dažādus vēža veidus, jūs redzat, ka noteikti modeļi saglabājas neatkarīgi no vēža veida."
Pētījuma līdzautors un Vēža genomikas direktors Bayloras Medicīnas koledžā, Dr David Wheeler, arī komentē atklājumu nozīmi.
Viņš saka: “Kopš tā laika TP53 ir viens no svarīgākajiem vārtsargiem vēža profilaksē, jo labāk mēs saprotam šo gēnu, jo labāk spēsim izprast vēža pamatbioloģiju. Tas novedīs pie labākas terapijas. ”
