Sēnes no zarnām var veicināt vēzi aizkuņģa dziedzerī
Sēnītes, kas apdzīvo ķermeni, un to ietekme uz cilvēka veselību nav tik daudz pievērsta zinātnieku uzmanībai kā baktērijas. Šī situācija varētu mainīties, jo jauns pētījums atklāj, ka sēnītēm, kas dzīvo zarnās, ir nozīme aizkuņģa dziedzera vēzī.
Nesenā Daba rakstā pētnieki apraksta, kā viņi pētīja zarnu sēnītes pelēm un cilvēkiem ar aizkuņģa dziedzera vēzi.
Komanda atklāja, ka dažas sēnīšu sugas zarnās var iekļūt aizkuņģa dziedzera kanālā, kas ir caurule, ko aizkuņģa dziedzeris izmanto, lai piegādātu gremošanas sulu zarnās.
Mikroorganismi nokļūst aizkuņģa dziedzerī, pārvietojoties pa kanālu pretējā virzienā gremošanas šķidrumiem.
Jaunais pētījums parāda, ka aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā aizkuņģa dziedzera audzēju sēnīšu populācijas un zarnas atšķiras no veselām pelēm un cilvēkiem.
Pētnieki arī atklāja, ka, dodot pelēm ar visizplatītāko aizkuņģa dziedzera vēža formu spēcīgas pretsēnīšu zāles, to audzēji var samazināties līdz pat 40%.
"Kaut arī iepriekšējie mūsu grupas pētījumi ir parādījuši, ka baktērijas pārvietojas no zarnām uz aizkuņģa dziedzeri," saka līdzautore Dr. George Miller, MD, Ņujorkas Universitātes (NYU) Medicīnas skolas Ņujorkas štatā, " mūsu jaunais pētījums ir pirmais, kas apstiprina, ka sēnes arī veic šo ceļojumu un ka ar to saistītās sēnīšu populācijas izmaiņas veicina audzēja rašanos un augšanu. "
Aizkuņģa dziedzeris un vēzis
Aizkuņģa dziedzeris ir liels, plāns orgāns, kas atrodas aiz vēdera, dziļi vēdera iekšpusē. Tas ražo šķidrumus, kas palīdz sagremot pārtiku un kontrolēt cukura līmeni asinīs.
Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) datiem aizkuņģa dziedzera vēzis ir starp 10 visbiežāk sastopamajiem vēža gadījumiem gan vīriešiem, gan sievietēm Amerikas Savienotajās Valstīs, kur saslimstības līmenis pēdējās desmitgades laikā ir pieaudzis par gandrīz 1,2% gadā.
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta (NCI), viena no Nacionālā veselības institūta (NIH) aplēsēm, 56 770 cilvēki Amerikas Savienotajās Valstīs uzzinās, ka viņiem 2019. gadā ir aizkuņģa dziedzera vēzis, savukārt 45 750 mirs no šīs slimības. Šie skaitļi ir attiecīgi 3,2% no visiem jaunajiem vēža gadījumiem un 7,5% no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem.
Orga dziļa atrašanās vieta ķermeņa iekšienē nozīmē, ka aizkuņģa dziedzera vēzi agrīnā stadijā ir grūti pamanīt. Daudziem cilvēkiem vēzis jau ir progresējis, kad viņi saņem diagnozi, tāpēc to ir grūtāk ārstēt.
NCI arī lēš, ka 2009. – 2015. Gadā tikai 9,3% cilvēku ar aizkuņģa dziedzera vēzi pēc diagnozes izdzīvoja 5 gadus vai ilgāk.
Atkarībā no audu veida un izcelsmes vietas ir dažādi aizkuņģa dziedzera vēža veidi. Visizplatītākais no tiem - un pētījuma priekšmets - ir aizkuņģa dziedzera vadu adenokarcinoma (PDA), kas veido apmēram 90% aizkuņģa dziedzera vēža.
Pētījums izsekoja sēnīšu progresu no zarnām
Nesenajā pētījumā Dr Millers un kolēģi analizēja izkārnījumu paraugus no pelēm ar PDA un bez tās. Viņi izmantoja sarežģītus statistikas un genomikas rīkus, lai 30 nedēļu laikā uzraudzītu sēņu sugas un skaitu.
Atzīmējot fluorescējošas olbaltumvielas uz sēnītēm, komanda varēja arī izsekot viņu ceļojumam no zarnām aizkuņģa dziedzerī.
Izmantojot šos dažādos pasākumus un izsekošanas rīkus, pētnieki redzēja, kā sēnīšu populācijas mainījās pētījuma periodā.
Viņi atklāja, ka vēža un bezvēža peļu aizkuņģa dziedzeri atšķiras pēc sēnīšu populācijas lieluma un sastāva. Viņi arī redzēja šīs atšķirības cilvēka aizkuņģa dziedzera audu paraugos.
Pamanāmākā atšķirība bija liels ģintim piederošo sugu pieaugums Malassezia vēža audos.
Citas sēņu sugas, piemēram, tās, kas pieder pie Parastagonospora, Saccharomyces, un Septoriella, arī palielinājās, bet mazākā mērā.
“Mēs to jau sen zinām Malassezia sēnītes - parasti sastopamas uz ādas un galvas ādas - ir atbildīgas par blaugznām un dažām ekzēmas formām, taču jaunākie pētījumi tās ir saistījušas arī ar ādas un kolorektālo vēzi, ”saka līdzpriekšsēdētāja pētījuma autore Deepaka Saksena, profesore. NYU Zobārstniecības koledžā.
“Mūsu jaunie atklājumi papildina to Malassezia ir bagātīgi arī aizkuņģa dziedzera audzējos. ”
Deepaks Saksena, Ph.D.
Komanda atklāja, ka, ārstējot peles ar spēcīgām pretsēnīšu zālēm, ko sauc par amfotericīnu B, audzēja svars samazinājās par 20–40%. Ārstēšana arī samazināja kanālu displāziju, agrīnu aizkuņģa dziedzera vēža attīstības stadiju, par 20–30%.
Pretsēnīšu ārstēšana arī par 15-25% palielināja gemcitabīna, standarta ķīmijterapijas zāļu, pretvēža spēku, atzīmē pētnieki.
Malassezia izraisa imūno mehānismu
Turpmākie eksperimenti atklāja, ka aizkuņģa dziedzera vēzis aug par 20% ātrāk, ja orgāns satur tikai to Malassezia sugas. Pētnieki to atklāja, atkārtoti ievedot šīs sēnes aizkuņģa dziedzerī ārstētajām pelēm.
Kad blakus ir citas izplatītas sēnītes Malassezia sugas, vēzis neaug tik ātri.
Pamatojoties uz šiem un citiem rezultātiem, pētnieki to ierosina Malassezia paaugstina aizkuņģa dziedzera vēža risku, izraisot komplementa kaskādi - imūno mehānismu.
Komplementa kaskāde pieder senai imūnsistēmas daļai, kas cīnās ar infekciju. Tomēr tas var arī veicināt šūnu augšanu pēc infekcijas izzušanas un dziedināšanas fāzes sākuma.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka kombinācijā ar kļūdainiem gēniem komplementa kaskāde var veicināt agresīvu audu augšanas veidu, kas notiek vēža gadījumā.
