Kā taukainas diētas traucē smadzenēm pateikt “nē” pārtikai
Cilvēkiem ar aptaukošanos bieži rodas grūtības regulēt ēšanas paradumus, jo viņu ķermenis vairs nezina, kad viņi ir izsalkuši. Pētnieki jautā, kāpēc tas notiek.
Kā mēs varam zināt, kad ēst un kad pārtraukt ēst? Viegli: mēs jūtamies izsalkuši, tāpēc zinām, ka ir pienācis laiks maltītei.
Tad, kad mēs jūtamies pilni, mēs zinām, ka ir pienācis laiks nolikt galda piederumus un turpināt savu dienu.
Šie bada un sāta stāvokļi rodas tāpēc, ka smadzenes spēj “atšifrēt” divu galveno hormonu signālus: tā saukto “bada hormonu”, grelīnu un “enerģijas patēriņa hormonu” leptīnu, kas izdalās, kad ir pienācis laiks pārtraukt ēst un sākt sadedzināt šīs kalorijas.
Aptaukošanos, kā norāda pētnieki, bieži raksturo rezistence pret leptīnu, kas nozīmē, ka organisms nespēj “nolasīt” signālus, ko sūta hormons, kas parasti ierobežo apetīti.
Paliek neskaidrs, kā veidojas leptīna rezistence un kādi elementi tiek ietekmēti leptīna-smadzeņu ķēdē.
Jauns Kalifornijas Universitātes, Sandjego un vairāku starptautisku pētniecības iestāžu pētījums atklāja, ka diētas ar augstu tauku saturu var pasliktināt smadzeņu spēju “sajust” leptīnu, tādējādi izraisot leptīna rezistenci.
Pētnieki savus secinājumus ir publicējuši žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna.
Ferments, kas bojā leptīna receptorus
"Mūsu hipotēze," saka pirmā pētījuma autore Rafi Mazora, "bija tāda, ka ferments, sadalot olbaltumvielas aminoskābēs un polipeptīdos, var sašķelt membrānas receptorus un izraisīt disfunkcionālu aktivitāti."
Tas ir, pētnieki vēlējās pārbaudīt, vai taukskābju pārtikas metabolizācijas procesā ķermenis rada tāda veida molekulu, kas “nogriež” leptīna receptorus, kas atrodas uz hipotalāma neironu šūnām, kas ir smadzeņu reģions. kas parasti saņem leptīna signālus.
Viņi pārbaudīja šo hipotēzi peles aptaukošanās modelī, kurā dzīvniekus regulāri baroja ar augstu tauku saturu.
Patiešām, Mazors un viņa kolēģi atklāja, ka viņu pieņēmums bija pareizs. Pelēm, kuras bija ēdušas taukainu diētu, smadzenes radīja proteāzi - fermenta veidu -, ko sauc par “metalloproteinase-2” (Mmp-2).
Pēc tam aktivētais Mmp-2 sagriež leptīna receptorus, kas atrodas hipotalāma neironu šūnu membrānās, tādējādi pasliktinot smadzeņu spēju pateikt, kad ir pienācis laiks pārtraukt ēst.
Zinātnieki spēja identificēt Mmp-2 un apstiprināt tā ietekmi uz leptīna receptoriem, novērtējot proteāzes aktivitāti pelēm ar aptaukošanos. Aplūkojot leptīna receptoru reakciju, viņi pamanīja, ka Mmp-2 aktivitāte kavē to saistīšanos ar leptīnu.
Turklāt laboratorijas smadzeņu šūnu kultūrās ar leptīna receptoriem Mazors un komanda novēroja to pašu efektu: Mmp-2 iedarbība pasliktināja šūnu reakciju uz hormonu.
Un otrādi, kad pētnieku grupa izstrādāja peles grupu, lai neradītu Mmp-2, dzīvnieki nepieņēma daudz papildu svara - pat tad, ja viņi ēda treknu diētu - un viņu smadzenēs esošie leptīna receptori palika neskarti.
‘Jauna vielmaiņas slimību izpētes joma’
Novērojot šo spēles mehānismu, pētnieki arī ir sākuši izstrādāt stratēģiju, kas, viņuprāt, spētu to bloķēt. Tāpēc viņi jautā, vai Mmp-2 inhibitoru lietošana varētu neitralizēt leptīna rezistenci un palīdzēt indivīdiem atbrīvoties no liekā svara.
"Kad jūs bloķējat proteāzi, kas noved pie tā, ka receptori nedod signālu, jūs varat izturēties pret šo problēmu," uzskata pētījuma līdzautors prof. Geerts Šmids-Šēnbeins.
Zinātnieku mērķis ir galu galā pašiem attīstīt šādu inhibitoru; tikmēr viņi plāno veikt pētījumu ar cilvēkiem, lai pārliecinātos, vai ir spēkā tas pats leptīna bloķēšanas mehānisms.
"Nākotnē," piebilst Mazors, "mēs centīsimies uzzināt, kāpēc tiek aktivizētas proteāzes, kas tās aktivizē un kā to apturēt," piebilstot: "Vēl ir daudz darāmā, lai labāk izprastu receptoru šķelšanu. un šūnu funkcijas zudums, lietojot diētu ar augstu tauku saturu. ”
“Mēs atvērām jaunu metabolisma slimību pētījumu lauku. Mums jājautā, kādi citi ceļi papildus leptīnam un tā receptoriem notiek līdzīgā destruktīvā procesā un kādas varētu būt tā sekas. ”
Rafi Mazors
