Zinātnieki atklāj, kas izraisa iekaisumu IBD
Pētnieki nesen ir identificējuši mehānismu, kas regulē zarnu iekaisumu zarnu iekaisuma traucējumu gadījumā. Atklājums var izraisīt labāku dažu slimību, piemēram, čūlaina kolīta un Krona slimības, ārstēšanu un diagnosticēšanu.
Pētnieki Sanfordas Burnhemas Prebi (SBP) Medicīnas atklājumu institūtā La Jolla (Kalifornijā) un Technion-Israel Tehnoloģiju institūtā Haifā ir identificējuši lomu olbaltumvielai, ko sauc par RNF5, kuras ir daudz šūnās, kas pārklāj zarnas.
Viņi atklāja, ka RNF5 kontrolē S100A8, olbaltumvielu, kas jau ir zināms kā iekaisuma veicinātājs, aktivitāti.
Manipulējot RNF5 gēns pelēm, zinātnieki atklāja, ka RNF5 uztur S100A8 stabilu zarnu gļotādas šūnās un ka tā trūkums atbrīvo S100A8 iekaisumu veicinošo spēku.
Pētnieki ziņo par saviem jaunajiem atklājumiem pētījuma dokumentā, kas ir iekļauts žurnālā Šūnu pārskati.
Iekaisīga zarnu slimība (IBD) ir vispārējs termins tādu traucējumu kopumam, kas pastāvīgi uzliesmo kuņģa-zarnu traktu vai zarnas.
Ir divi galvenie IBD veidi: Krona slimība, kas var iekaist jebkuru zarnu daļu starp muti un tūpli; un čūlainais kolīts, kas galvenokārt skar resnās zarnas.
“Steidzama vajadzība” pēc jaunām IBD ārstēšanas metodēm
IBD var izraisīt simptomus, kas savukārt rada diskomfortu, sāpes un ciešanas. Tie ietver: caureju, aizcietējumus, taisnās zarnas asiņošanu, sāpes vēderā un krampjus, kā arī pēkšņu un steidzamu nepieciešamību doties uz vannas istabu.
Saskaņā ar Slimību kontroles un profilakses centru (CDC) datiem aptuveni 3 miljoni pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs ziņo, ka ir saņēmuši IBD diagnozi.
Pašreizējā ārstēšana nedarbojas visos gadījumos, un laika gaitā tās var arī kļūt mazāk efektīvas.
"Cilvēkiem ar IBD ir steidzami vajadzīga jauna ārstēšana," saka vecākais pētnieks Ze’ev A. Ronai, NCI nozīmētā SBP vēža centra profesors.
Neskatoties uz to, ka jau kādu laiku ir zināms, ka IBD ir iesaistīti iekaisuma proteīni, pamatā esošais braukšanas mehānisms ir palicis noslēpums.
Nesenie atklājumi ir palīdzējuši atrisināt lielu šī noslēpuma daļu, un tagad tiem vajadzētu būt konsekventākiem mērķtiecīgiem ārstēšanas veidiem.
RNF5 vidēji samazina iekaisumu veicinošo S100A8
Prof. Ronai un komanda pamanīja, ka pelēm trūkst RNF5 gēnam bija maz zarnu iekaisuma. Tomēr, saskaroties ar dekstrāna nātrija sulfātu, kas ir savienojums, kas izraisa iekaisumu, viņiem attīstījās akūts kolīts. Šis tests liecināja, ka RNF5 varētu būt galvenā loma iekaisuma apturēšanā.
Pēc tam pētnieki meklēja pretiekaisuma olbaltumvielas, kuras RNF5 varētu kontrolēt, un nolēma, ka visticamākais kandidāts bija S100A8, kas jau bija saistīts ar vairākiem iekaisuma apstākļiem un tiek izmantots arī kā biomarķieris, lai palīdzētu IBD diagnozei.
The RNF5dzēstām pelēm bija arī augstāks S100A8 līmenis asinīs un šūnās, kas izklāja zarnas. Ievadot pelēm S100A8 neitralizējošas antivielas, tika apturēti arī akūtu kolīta simptomi, apstiprinot olbaltumvielu lomu iekaisuma vadīšanā.
"Mūsu atklājumi," saka prof. Ronai, "norāda, ka RNF5 ir slēdzene, kas kontrolē galveno iekaisuma olbaltumvielu."
Bloķēšanas pārtraukšana ir tāda pati kā “Pandora’s box” atvēršana, ”viņš piebilst, un rezultāts ir tāds, ka“ S100A8 tiek atbrīvots, lai izraisītu iekaisumu ”.
Rezultāti apstiprināti cilvēku paraugos
Pēdējā eksperimentu komplektā pētnieki apstiprināja savus atklājumus cilvēka zarnu paraugos. Viņi pārbaudīja audu paraugus, kas tika ņemti no 19 cilvēku zarnām ar čūlaino kolītu, un salīdzināja rezultātus ar testiem, kas veikti ar veseliem audiem.
Testi atklāja, ka zems RNF5 un augsts S100A8 līmenis korelē ar slimības smagumu, kas atspoguļoja pētījuma rezultātus RNF5-izdzēstās peles.
Rezultāti atbilst idejai, ka IBD varētu reaģēt uz zālēm, kas vai nu deaktivizē S100A8, vai arī regulē RNF5, iesaka prof. Ronai.
"RNF5, šķiet, ir arī potenciāls slimības smaguma prognozētājs, un to varētu izmantot kā diagnostikas marķieri," viņš secina.
"Kad mēs identificējām S100A8 kā olbaltumvielu, ko RNF5 regulē zarnās esošajās šūnās, mēs sapratām, ka, iespējams, esam identificējuši svarīgu spēlētāju IBD."
Prof. Ze’ev A. Ronai
