Kāpēc antidepresanti dažiem cilvēkiem nedarbojas
Viens no galvenajiem klupšanas akmeņiem depresijas ārstēšanā ir fakts, ka antidepresanti ir efektīva iespēja, taču tie nedarbojas visiem cilvēkiem ar šo slimību. Zinātnieki ziņo par atklājumu, kas var izskaidrot, kāpēc tas tā ir.
Marianne Müller un viņas kolēģi no Maincas Universitātes Medicīnas centra un Maksa Plankas Psihiatrijas institūta Vācijā veica jauno pētījumu.
Viņu atklājumi tika publicēti žurnālā PLOS bioloģija.
Depresija ir viens no visbiežāk sastopamajiem garīgās veselības traucējumiem Amerikas Savienotajās Valstīs, katru gadu tas skar aptuveni 16,1 miljonu pieaugušo.
Vairumā gadījumu depresijas ārstēšanai tiek nozīmētas psihoterapijas, antidepresanti (piemēram, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori) vai abu kombinācija. Tomēr tikai trešdaļa cilvēku ar depresiju gūst labumu no antidepresanta, kas viņiem tiek nozīmēts.
Depresijas ārstēšanā nav vienotas pieejas, kā arī nav iespējams paredzēt, vai konkrēta ārstēšana cilvēkam noderēs. Tādēļ visefektīvākā ārstēšana pašlaik tiek noteikta izmēģinājumu un kļūdu ceļā, līdz tiek atrasta pareizā atbilstība.
Atbildes biomarķieru identificēšana
Viens veids, kā izstrādāt pielāgotu ārstēšanu, būtu atšķirt biomarķierus, kas nosaka, vai persona reaģēs uz noteiktu medikamentu. Lai gan pētījumi šajā jomā ir bijuši daudzsološi, pagaidām nav identificēti nozīmīgi prognozētāji, daļēji trīs problēmu dēļ.
- Pirmkārt, tiem, kuriem ir depresija, iespējams, ir dažādas funkcionālas izmaiņas, kas izriet no viņu stāvokļa.
- Otrkārt, tādi vides faktori kā slikta izturēšanās bērnībā, slimību epizodes, iepriekšējie dzīves notikumi un atšķirīgi ārstēšanas grafiki var palikt neidentificēti un tādējādi mazināt atbildes reakcijas biomarķieru noteikšanas varbūtību.
- Visbeidzot, vecums, dzimums un ģenētiskais fons ietekmē transkripcijas profilus, mērījumus un ārstēšanas rezultātus.
Müllers un viņa kolēģi izstrādāja jaunu pieeju, lai pārvarētu iepriekšējo pētījumu šķēršļus, kas ļāva ekstremālos fenotipus, reaģējot uz antidepresantu ārstēšanu, izvēlēties peles depresijas modelī.
Peles modelis simulēja situāciju cilvēkiem, identificējot peles, kas reaģēja un nereaģēja uz antidepresantu terapiju.
Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka peles modelis palīdzēs identificēt perifēros biomarķierus, kas saistīti ar pozitīvu ārstēšanas reakciju, un ka tos varētu piemērot cilvēkiem.
"Mēs spējām identificēt," skaidro Tania Carrillo-Roa, kura strādā Maksa Plankas Psihiatrijas institūtā, "ar antidepresantu reakciju saistītu gēnu kopa peles modelī, kuru pēc tam mēs apstiprinājām depresijas slimnieku grupā no mūsu līdzstrādniekiem. no Emorijas universitātes, Atlanta. ”
Receptors var mainīt ārstēšanas reakciju
Pētnieki atklāja, ka molekulārie paraksti, kas saistīti ar ārstēšanas reakciju pelēm, ar 76 procentu precizitāti var paredzēt iznākumu cilvēka kohortā.
Turklāt viņi precīzi noteica glikokortikoīdu receptoru (GR) - un jo īpaši GR jutīgumu - kā galveno lomu cilvēka reakcijas veidošanā uz ārstēšanu ar antidepresantiem. GR palīdz precīzi noregulēt stresa hormonu sistēmu. Pētījuma autori raksta:
"Intriģējoši mēs beidzot parādām, ka GR regulētie gēni ir ievērojami bagātināti šajā antidepresantu un reakciju gēnu grupā, norādot uz GR jutīguma kā potenciālā galvenā mehānisma iesaistīšanos transkripcijas izmaiņu veidošanā un klīnisko reakciju uz antidepresantu ārstēšanu."
Identificējot biomarķierus, kas paredz personas ārstēšanas reakcijas iznākumu, tiktu novērstas izmēģinājumu un kļūdu pieejas izmaksas un sekas antidepresantu izrakstīšanai un galu galā uzlabota pacientu aprūpe.
Eksperimentālā starpsugu pieeja, kuru izmantoja pētījuma pētnieki, nākotnē varētu kalpot par veidni, lai izstrādātu pielāgotas ārstēšanas metodes.
