Kāpēc hormonu terapija pasliktina dažus prostatas vēzi?
Hormonu terapija prostatas vēzim ne vienmēr darbojas; audzējs var kļūt izturīgs un turpināt izplatīties. Tagad jaunie pētījumi atklāj, kā terapija maina audzēja šūnu vidi, lai tas notiktu.
Zinātnieki no Cedars-Sinai medicīnas centra Losandželosā, Kalifornijā norāda, ka viņu pētījums varētu novest pie “vienkāršas asins analīzes”, lai noteiktu prostatas vēža gadījumus, kas, iespējams, kļūs izturīgi un agresīvi, ja tos ārstē ar hormonu terapiju.
Viņi ziņo par saviem atklājumiem pētījumā, kas tagad ir iekļauts Klīnisko pētījumu žurnāls.
Prostatas vēzis sākas prostatā, kas ir dziedzeris, kas atrodas starp vīrieša urīnpūsli un viņa dzimumlocekli blakus taisnās zarnām. Dziedzeris ieskauj urīnizvadkanālu, kas ir caurule, kas urīnu ved no urīnpūšļa uz dzimumlocekli. Caur šo cauruli tas rada un pievieno spermai šķidrumu.
Vēzis sākas, kad prostatas šūnas izaug ārpus kontroles un veido audzēju. Tas rodas galvenokārt vīriešiem vecumā no 65 gadiem un reti un reti pirms 40 gadu vecuma.
Amerikas Savienotajās Valstīs prostatas vēzis ir visizplatītākais vēzis vīriešiem pēc ādas vēža. Amerikas vēža biedrība (ACS) lēš, ka ASV 2018. gadā novēros aptuveni 164 690 jaunus prostatas vēža gadījumus un 29 430 šīs slimības nāves gadījumus.
Hormonu terapija prostatas vēzim
Lai gan tas var būt nopietni, lielākā daļa vīriešu, kuriem diagnosticēts prostatas vēzis, no tā nemirs. Tāpēc šodien ASV 2,9 miljoni vīriešu dzīvo vai ir pārdzīvojuši šo slimību.
Parasti prostatas vēža izdzīvošanas rādītāji ir augstāki, jo agrāk vēzis tiek atklāts un ārstēts. Tomēr daudzi citi faktori var ietekmēt arī vīrieša izredzes, tostarp to, cik labi viņa vēzis reaģē uz ārstēšanu.
Vīriešu dzimuma hormons androgēns stimulē audzēja augšanu prostatas vēža gadījumā. Hormonu terapijas - kas pazīstama arī kā androgēnu atņemšana vai mērķtiecīga androgēnu terapija - mērķis ir apturēt audzēja augšanu, samazinot androgēnu līmeni vai bloķējot tā ietekmi uz audzēja šūnām.
Ārstēšanu var izmantot, piemēram, lai samazinātu audzējus pirms staru terapijas vai ārstētu vīriešus, kuriem operācija vai staru terapija ir izslēgta.
Hormonu terapija var būt veiksmīga, taču ir gadījumi, kad audzējs attīsta izturību pret ārstēšanu un pēc tam atgriežas vai izplatās.
Pārveido vēzi agresīvākā formā
Pētījumā Cedars-Sinai pētnieki atklāj, ka iespējamais iemesls tam ir tas, ka hormonu terapija izraisa fundamentālas izmaiņas audzējā.
Tas izraisa dažu vēža šūnu, kas galvenokārt ir parastā adenokarcinomas tipa, pārveido par daudz retāku veidu, ko sauc par neiroendokrīno, kas rodas mazāk nekā 1 procentos gadījumu.
"Šī pārveidošana ir problēma," saka vecākais pētījuma autors Nils A. Bhovmiks, kurš ir Cedars-Sinai Vēža bioloģijas programmas līdzdirektors, "jo neiroendokrīnā prostatas vēzis ir īpaši agresīvs, vieglāk metastazē un ir izturīgāks gan uz androgēnu terapiju, gan ķīmijterapiju. ”
Viņš paskaidro, ka ir pierādījumi, kas liecina, ka aptuveni ceturtā daļa vīriešu, kurus ārstē ar hormonu terapiju, var atgūt vēzi, kurā audzēji izskatās kā neiroendokrīnā prostatas vēzis un kļūst izturīgi pret ārstēšanu.
Tātad, galvenokārt strādājot ar pelēm, viņš un viņa kolēģi nolēma koncentrēties uz mijiedarbību starp prostatas vēža šūnām un to mikrovidi audzēja iekšienē. Mikrovidi atbalsta šūnas, ko sauc par stromas šūnām.
Komanda atklāja, ka androgēnu atņemšanas terapija var ietekmēt stromas šūnu ģenētiskās programmas, lai izraisītu prostatas vēža progresēšanu līdz “agresīvākas diferenciācijas stāvoklim”.
Palielināt glutamīnu
Viņi arī novēroja, ka šūnu transformāciju papildināja glutamīna - aminoskābes - pieaugums, kas, kā zināms, paātrina vēža augšanu.
Glutamīns tika ražots ģenētiski izmainītās stromas šūnās un “kalpoja kā enerģijas avots” vēža šūnām, kā arī palīdzēja pārveidot adenokarcinomas šūnas neiroendokrīnās šūnās.
Visbeidzot, zinātnieki apstiprināja glutamīna atradumu cilvēkiem. Nelielā vīriešu grupā, kuriem bija prostatas vēzis, viņi atklāja, ka tiem, kuru vēzis bija izturīgs pret ārstēšanu, asinīs bija lielāks glutamīna līmenis nekā tiem, kuru vēzis reaģēja uz ārstēšanu.
Viņi norāda, ka tas nozīmē, ka vajadzētu būt iespējai izstrādāt vienkāršu asins analīzi, lai noteiktu tos prostatas vēzi, kas nereaģē uz hormonu terapiju un, iespējams, pat paredz pretestību.
"Par pārsteigumu mēs atklājām, ka šāda veida terapija vēl vairāk mainīja šūnu vidi tādā veidā, ka prostatas adenokarcinomas šūnas pārveidojās par neiroendokrīnās vēža tipa šūnām."
Nīls A. Bhovmiks
