Autisms: pretvēža zāles var uzlabot sociālo uzvedību
Jauns pētījums, ko vadīja Ņujorkas štata universitāte Bufalo, liecina, ka pretvēža zāles var novērst sociālos traucējumus, kas saistīti ar autismu.
Tagad žurnālā publicētajā rakstā Dabas neirozinātne, pētnieki ziņo, kā mazas romidepsīna devas - zāles, kuras Amerikas Savienotajās Valstīs ir apstiprinātas limfomas ārstēšanai - "atjaunoja gēnu ekspresiju un mainīja sociālos deficītus" peles autisma modelī.
Autisma spektra traucējumi (ASD), kas ir attīstības stāvoklis, ietekmē uzvedību, sociālo mijiedarbību un komunikāciju.
ASV apkopotā statistika liecina, ka 1 no 68 bērniem ir ASS un ka tas ir apmēram četras līdz piecas reizes biežāk sastopams zēniem nekā meitenēm.
Lai gan traucējumus ir iespējams diagnosticēt 2 gadu vecumā, lielākā daļa ASD diagnožu netiek apstiprinātas pirms 4 gadu vecuma.
Tiek lēsts, ka ekonomiskās izmaksas bērniem ar ASD ir ASV no USD 11,5 miljardiem līdz USD 60,9 miljardiem.
Mazas devas “novērš sociālo deficītu”
Starp visiem izaicinošajiem un postošajiem simptomiem, kas pavada ASS, grūtības mijiedarboties ar citiem un veidot attiecības ir īpaši satraucošas, un pašlaik nav efektīvas ārstēšanas.
Tiek uzskatīts, ka jaunais pētījums ir pirmais, kas parāda, ka šo ASD primāro simptomu var būt iespējams mazināt, mērķējot uz lielu skaitu gēnu, kas saistīts ar traucējumiem.
"Mēs esam atklājuši," saka vecākais pētījuma autors Zhen Yan, kurš ir fizioloģijas un biofizikas katedras profesors, "mazs molekulas savienojums, kas parāda dziļu un ilgstošu iedarbību uz autismam līdzīgiem sociālajiem deficītiem bez acīmredzamām blakusparādībām […] . ”
Viņa uzskata, ka tas ir īpaši svarīgi, jo "daudzi pašlaik izmantotie savienojumi dažādu psihisku slimību ārstēšanai nav parādījuši terapeitisko efektivitāti šim autisma galvenajam simptomam".
Savā pētījumā prof. Jana un viņas komanda atklāja, ka 3 dienu ilga ārstēšana ar zemām romidepsīna devām “apvērsa sociālo deficītu” pelēm ar deficītu SHANK3 gēnu, kas ir zināms ASD riska faktors.
Sociālā deficīta novēršana ilga 3 nedēļas, sākot no pusaudža līdz vēlīnai pusaudža vecumam - tas ir kritisks periods pelēm komunikācijas un sociālo prasmju attīstīšanai un ir līdzvērtīgs vairākiem cilvēku gadiem.
Tas norāda, ka līdzīga ārstēšana cilvēkiem varētu būt ilgstoša, liecina pētnieki.
Epigenētiskais mehānisms
Šis jaunais pētījums balstās uz iepriekšējo prof. Yana un komandas darbu ar pelēm, kas parādīja, kā SHANK3 zaudēšana izjauc n-metil-D-aspartāta receptoru, kas palīdz regulēt emocijas un izziņu. Traucējumi radīja problēmas saziņā starp smadzeņu šūnām un izraisīja ar ASS saistītu sociālo deficītu.
Lai izmērītu sociālo deficītu pelēm, zinātnieki tos ievietoja kontrolētā vidē, kur viņi varēja novērtēt savu izvēli par sociālajiem stimuliem (piemēram, mijiedarbību ar citu peli) salīdzinājumā ar priekšroku nesabiedriskiem stimuliem (piemēram, nedzīva objekta izpēte).
Pētnieki parādīja, kā romidepsīns spēja novērst sociālo deficītu, atjaunojot gēnu darbību, izmantojot epigenētisko mehānismu.
Epigenētiskie mehānismi ir ģenētiski procesi, kas spēj ieslēgt un izslēgt gēnus un mainīt to izpausmi, nemainot to pamatā esošo DNS kodu.
Prof. Yan saka, ka iepriekšējie pētījumi liecina, ka epigenētiskām izmaiņām var būt liela ietekme uz ASD.
Hromatīna pārveidošana pavēra ASD gēnus
Ir vairāki veidi, kā epigenētiskie mehānismi var mainīt gēnu ekspresiju, nemainot to DNS. Piemēram, viņi var apklusināt gēnus, piestiprinot DNS pie ķīmiskiem tagiem.
Tomēr prof. Jans saka, ka galvenais epigētiskais mehānisms, kas darbojas ASD, ir tāds, kas pārveido hromatīna struktūru, kas ir DNS komplekss un iesaiņošanas olbaltumvielas, kas palīdz to saspiest šūnas kodolā.
"Plašā pārklāšanās," atzīmē prof. Yan, "autisma un vēža riska gēnos, no kuriem daudzi ir hromatīna pārveidošanas faktori, atbalsta ideju par vēža ārstēšanā izmantoto epigenētisko zāļu atkārtotu izmantošanu kā mērķtiecīgu autisma ārstēšanu."
Viens no svarīgiem jaunā pētījuma rezultātiem ir tas, ka tas parāda, ka, iespējams, ir iespējams mērķēt lielu skaitu ar ASD saistītu gēnu tikai ar vienu narkotiku.
Romidepsīns ir histona modifikators, kas ir savienojuma veids, kas maina olbaltumvielas vai histonus, kas palīdz sakārtot DNS kodolā.
Zāles "atbrīvo blīvi iepakoto hromatīnu", skaidro prof. Jan. Rezultāts ir gēnu ekspresijas atjaunošana, padarot gēnus pieejamākus molekulām, kas tulko viņu instrukcijas.
Ar genoma mēroga skrīninga palīdzību pētnieki atklāja, ka romidepsīns atjaunoja gēnu ekspresiju lielākajā daļā 200 plus gēnu, kas tika apklusināti pētījumā izmantotajā autisma peles modelī.
"Priekšrocība, ka spēja pielāgot gēnu kopumu, kas identificēti kā galvenie autisma riska faktori, var izskaidrot šī terapeitiskā līdzekļa spēcīgo un ilgstošo efektivitāti autismam."
Prof. Zhen Yan
