Kas jums jāzina par Hantingtonas slimību

Hantingtona slimība ir neārstējama, iedzimta smadzeņu slimība, kas bojā smadzeņu šūnas. Tam ir plaša ietekme, kas ietekmē kustību, domāšanu un noskaņojumu.

Hantingtona slimība notiek, ja kļūdains gēns izraisa toksisku olbaltumvielu savākšanu smadzenēs.

Hantingtona slimība skar 3–7 indivīdus no katriem 100 000 Eiropas senču cilvēkiem. Tas, šķiet, ir retāk sastopams japāņu, ķīniešu un afrikāņu izcelsmes cilvēkiem, liecina Genetics Home Reference.

Pirmās pazīmes parasti parādās vecumā no 30 līdz 50 gadiem.

Kas ir Hantingtona?

Hantingtona slimība ir neiroloģisks stāvoklis. Tā ir iedzimta slimība, kas rodas nepareizu gēnu dēļ. Toksiskās olbaltumvielas savācas smadzenēs un rada bojājumus, izraisot neiroloģiskus simptomus.

Tā kā slimība ietekmē dažādas smadzeņu daļas, tā ietekmē kustību, uzvedību un izziņu. Kļūst grūtāk staigāt, domāt, domāt, norīt un runāt. Galu galā personai būs nepieciešama pilna laika aprūpe. Komplikācijas parasti ir letālas.

Pašlaik nav izārstēt, bet ārstēšana var palīdzēt ar simptomiem.

Simptomi

Pazīmes un simptomi, visticamāk, parādīsies vecumā no 30 līdz 50 gadiem, bet tie var rasties jebkurā vecumā. Galu galā slimība vai tās komplikācijas var būt letālas.

Galvenie simptomi ir:

• personības un garastāvokļa izmaiņas
• depresija
• problēmas ar atmiņu, domāšanu un spriešanu
• kustību koordinācijas un kontroles zaudēšana
• grūtības norīt un runāt

Simptomu attīstība indivīdiem var būt atšķirīga. Daži cilvēki vispirms piedzīvos depresiju un pēc tam mainīs motoriku. Garastāvokļa izmaiņas un neparasta uzvedība ir bieži sastopamas agrīnas pazīmes.

Agrīnas pazīmes un simptomi

Ārsts var neatpazīt agrīnos simptomus, ja ģimenē iepriekš nav diagnosticēta Hantingtona slimība. Lai noteiktu diagnozi, var būt vajadzīgs laiks.

Sākotnējās pazīmes un simptomi ir:

• vieglas nekontrolējamas kustības
• nelielas izmaiņas koordinācijā un neveiklībā
• klupdams
• nelielas garastāvokļa un emocionālu pārmaiņu pazīmes
• grūtības koncentrēties un darboties skolā vai darbā
• zaudē spēku īslaicīgā atmiņā
• depresija
• aizkaitināmība

Persona var zaudēt motivāciju un uzmanību. Tās var šķist letarģiskas un tām trūkst iniciatīvas.

Citas iespējamās Hantingtona slimības pazīmes var būt klupšana, lietu nomešana un cilvēku vārdu aizmiršana. Tomēr lielākā daļa cilvēku laiku pa laikam to dara.

Vidējais un vēlākais posms

Laika gaitā simptomi kļūst smagāki.

Tās ietver fiziskas izmaiņas, kustības kontroles zaudēšanu un emocionālas un kognitīvas izmaiņas.

Fiziskās izmaiņas

Personai var rasties:

• grūtības runāt, ieskaitot vārdu meklēšanu un apmelošanu
• svara zudums, kas noved pie vājuma
• ēšanas un rīšanas grūtības, jo mutes un diafragmas muskuļi var nedarboties pareizi
• aizrīšanās risks, īpaši vēlākajos posmos
• nekontrolējamas kustības

Var būt nekontrolējamas ķermeņa kustības, tostarp:

• nekontrolējamas sejas kustības
• saraustītas sejas un galvas daļas
• plaukstu, kāju un ķermeņa kustīgas vai nemierīgas kustības
• muldēšana un klupšana

Progresējot Hantingtona slimībai, nekontrolējamās kustības notiek biežāk un parasti ar lielāku intensitāti. Galu galā tie var palēnināties, kad muskuļi kļūst stingrāki.

Emocionālās izmaiņas

Tie var būt pārmaiņus, nevis konsekventi.

Tie ietver:

• agresija
• dusmas
• antisociāla uzvedība
• apātija
• depresija
• uztraukums
• neapmierinātība
• emociju trūkums kļūst acīmredzamāks
• kaprīzs
• stūrgalvība
• kognitīvās izmaiņas

Var būt:

• iniciatīvas zaudēšana
• organizatorisko prasmju zaudēšana
• dezorientācija
• grūtības koncentrēties
• problēmas ar daudzuzdevumu veikšanu

Vēlākais posms

Galu galā persona vairs nevarēs staigāt vai runāt, un viņam būs nepieciešama pilna māsu aprūpe.

Tomēr viņi parasti sapratīs lielāko daļu dzirdētā un būs informēti par draugiem un ģimenes locekļiem.

Komplikācijas

Nespēja darīt lietas, kas agrāk bija viegli, var izraisīt vilšanos un depresiju.

Svara zudums var pasliktināt simptomus un vājināt pacienta imūnsistēmu, padarot viņu neaizsargātāku pret infekcijām un citām komplikācijām.

Pati Hantingtona slimība parasti nav letāla, bet aizrīšanās, pneimonija vai cita infekcija var būt.

Cēloņi

Hantingtona slimība rodas no kļūdaina gēna (mhTT) 4. hromosomā.

Normāla gēna kopija ražo huntīnu, olbaltumvielu. Bojāts gēns ir lielāks, nekā tam vajadzētu būt. Tas noved pie pārmērīgas citosīna, adenīna un guanīna (CAG) ražošanas, kas ir DNS veidojošie elementi. Parasti CAG atkārtojas no 10 līdz 35 reizēm, bet Hantingtona slimības gadījumā tas atkārtojas no 36 līdz 120 reizēm. Ja tas atkārtojas 40 vai vairāk reizes, simptomi ir iespējami.

Šīs izmaiņas rada lielāku Huntingin alvas olbaltumvielu formu, kas ir toksiska. Uzkrājoties smadzenēs, tas bojā noteiktas smadzeņu šūnas.

Dažas smadzeņu šūnas ir jutīgas pret lielāku Huntin alvas formu, īpaši tām, kas saistītas ar kustību, domāšanu un atmiņu.

Tas grauj viņu funkcijas un galu galā tos iznīcina. Zinātnieki nav pārliecināti, kā tieši tas notiek.

Kā tas tiek nodots tālāk?

Hantingtona slimība ir autosomāli dominējošs traucējums. Tas nozīmē, ka personai tā var būt, ja viņa manto tikai vienu kļūdainā gēna kopiju no savas mātes vai tēva.

Personai ar gēnu ir viena laba gēna kopija un viena kļūdaina kopija.Jebkurš pēcnācējs mantos vai nu labu, vai kļūdainu kopiju. Bērnam, kurš mantojis labo kopiju, Hantingtona slimība neattīstīsies. Bērns, kurš mantos kļūdainu kopiju, to darīs.

Katram bērnam ir 50% iespēja mantot kļūdaino gēnu. Ja viņi pārmanto kļūdaino gēnu, katram viņu bērnam būs 50% iespēja to pārmantot. Tas var ietekmēt vairākas paaudzes.

Persona, kura nemanto kļūdainu gēnu, neizraisīs slimību un nevarēs to nodot saviem bērniem. Bērnam, kurš pārmanto kļūdainu gēnu, Hantingtona attīstīsies, ja viņi sasniegs vecumu, kad parādīsies simptomi. Apmēram 10% cilvēku ar kļūdainu gēnu simptomi parādās pirms 20 gadu vecuma un apmēram 10% - pēc 60 gadu vecuma.

Ja simptomi sākas pirms 20 gadu vecuma, tā ir nepilngadīgā Hantingtona slimība.

Simptomi ir atšķirīgi, un tie var ietvert kāju stīvumu, trīci un regresiju mācībās.

Ārstēšana

Hantingtona slimība pašlaik nav ārstējama. Ārstēšana nevar mainīt tā progresēšanu vai palēnināt to.

Tomēr zāles un citas terapijas var palīdzēt pārvaldīt dažus simptomus.

Zāles

Tetrabenazīnam (ksenazīnam) ir Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinājums, lai ārstētu saraustītas, piespiedu kustības vai horeju, kas var rasties ar Hantingtona slimību.

Blakusparādības ir depresija un domas par pašnāvību vai rīcība. Ja, lietojot šīs zāles, cilvēkam ir depresijas pazīmes vai garastāvokļa izmaiņas, viņam nekavējoties jāsazinās ar ārstu.

Tretrabenazīns nav piemērots nevienam, kam jau ir diagnosticēta depresija, īpaši ar domām par pašnāvību.

Narkotikas kustību, uzliesmojumu un halucināciju kontrolei var ietvert:

• klonazepāms (Klonopīns)
• haloperidols
• klozapīns (Clorazil)

Nevēlamās blakusparādības ietver sedāciju, stīvumu un stingrību.

Depresijas un dažu obsesīvi kompulsīvu pazīmju gadījumā ārsts var izrakstīt:

• fluoksetīns (Prozac, Sarafem)
• sertralīns (Zoloft)
• nortriptilīns (Pamelor)

Litijs var palīdzēt ārkārtēju emociju un garastāvokļa izmaiņu gadījumā.

Runas terapija

Logopēdija var palīdzēt cilvēkiem atrast veidus, kā izteikt vārdus un frāzes un efektīvāk sazināties.

Fiziskā un darba terapija

Fizioterapeits var palīdzēt uzlabot muskuļu spēku un lokanību, uzlabojot līdzsvaru un samazinot krišanas risku.

Ergoterapeits var palīdzēt izstrādāt stratēģijas koncentrēšanās un atmiņas problēmu pārvaldībai. Viņi var arī ieteikt, kā padarīt māju drošāku.

Diagnoze

Ārsts pārbaudīs personu un jautās par ģimenes un slimības vēsturi, kā arī simptomiem, piemēram, nesenām emocionālām izmaiņām.

Ja viņi uzskata, ka kādai personai varētu būt Hantingtona slimnieks, viņi tos nosūtīs pie neirologa.

Ārsti dažreiz iesaka attēlveidošanas testus, piemēram, CT vai MRI skenēšanu. Tie var identificēt izmaiņas smadzeņu struktūrā un palīdzēt izslēgt citus traucējumus.

Ģenētiskā pārbaude var arī palīdzēt apstiprināt diagnozi.

Outlook

Hantingtona slimībai ir būtiska emocionāla, garīga, sociāla un ekonomiska ietekme uz indivīda un viņa tuvinieku dzīvi. Lielākā daļa cilvēku ar šo stāvokli pēc diagnozes noteikšanas dzīvos 10–30 gadus.

Nepilngadīgo Hantingtona slimība parasti progresē straujāk. Tas var būt letāls 10 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas.

Nāves cēlonis bieži ir komplikācija, piemēram, pneimonija vai aizrīšanās.

Pašlaik nav zāļu, taču ārstēšana var palīdzēt cilvēkiem pārvaldīt stāvokli un uzlabot viņu dzīves kvalitāti.

Ceru uz nākotni?

Nākotnē zinātnieki cer, ka gēnu terapija atradīs risinājumu šai slimībai. Pētnieki ir meklējuši veidus, kā izmantot gēnu terapiju, lai ārstētu, palēninātu vai novērstu Hantingtona slimību.

Viena no iespējamām stratēģijām ir izmantot molekulas, kas pazīstamas kā sintētiskas mazas traucējošas RNS (siRNS), lai nomāktu olbaltumvielu ražošanu no bojātā gēna. Tas apturētu toksiskā Huntingtin proteīna savākšanu un simptomu radīšanu.

Tomēr izaicinājums ir tas, kā siRNS nogādāt attiecīgajās smadzeņu šūnās, lai tās varētu būt efektīvas.

2017. gadā Emorijas universitātes zinātnieki ieteica, ka CRISPR / Cas9 paņēmieni, kas ietver DNS “izgriešanu un ielīmēšanu”, varētu palīdzēt novērst Hantingtona slimību nākotnē.

Eksperimenti ar pelēm ir parādījuši “ievērojamus uzlabojumus” pēc 3 nedēļām. Lielākā daļa bojājošā olbaltumvielu pēdu bija pazudušas, un nervu šūnas parādīja pašas dziedināšanas pazīmes.

Lai cilvēki to varētu izmēģināt, ir nepieciešami daudz vairāk pētījumu.

Tādas organizācijas kā HDSA piedāvā atbalstu cilvēkiem ar Hantingtona slimību un viņu ģimenēm.

Ģenētiskā pārbaude

Hantingtonas slimības ģenētiskā pārbaude kļuva iespējama 1993. gadā. Ikviens, kam ir ģimenes anamnēzē šī slimība, var lūgt ārstu par ģenētisko testēšanu, lai uzzinātu, vai viņiem ir vai nav defektīvais gēns.

Daži cilvēki dod priekšroku noskaidrot, vai viņiem ir gēns un vai viņiem, iespējams, parādīsies simptomi, bet citi to drīzāk nezina. Ģenētiskais konsultants var palīdzēt pieņemt lēmumu.

Hantingtona, ģenētika un grūtniecība

Ja pāris vēlas būt bērns un vienam no vecākiem ir kļūdains gēns, ir iespējams veikt apaugļošanu in vitro (IVF).

Pēc tam embrijs tiek ģenētiski pārbaudīts laboratorijā un tiek implantēts sievietē tikai tad, ja tam nav kļūdaina gēna.

Auglim var veikt ģenētisko pārbaudi arī grūtniecības laikā, ja ģimenē ir bijusi slimība. To var izdarīt, izmantojot horiona villus paraugu (CVS) 10–11 nedēļās vai ar amniocentēzi 14–18 nedēļās.