Celiakiju var ārstēt ar cistiskās fibrozes līdzekļiem
Jauni pētījumi pēta celiakijas un cistiskās fibrozes molekulārās līdzības. Rezultāti liecina, ka savienojums, kas izstrādāts cistiskās fibrozes ārstēšanai, var ārstēt arī celiakiju.
Celiakija ir autoimūna slimība, kas skar 1 no 141 cilvēka Amerikas Savienotajās Valstīs.
Nosacījumu izraisa lipekļa - olbaltumvielu, ko var atrast kviešos, miežos un rudzos, kā arī tādos pārtikas produktos kā maize, makaroni un maizes izstrādājumi, patēriņš.
Cilvēkam ar celiakiju lipekļa lietošana izraisa imūnsistēmas uzbrukumu gļotām, kas izkliedē tievās zarnas iekšpusi.
Tas var izraisīt virkni gremošanas simptomu, piemēram, vēdera uzpūšanos, sliktu dūšu, vemšanu, hronisku caureju un sāpes vēderā.
Pašreizējie slimības aizsardzības līdzekļi ietver izvairīšanos no lipekļa, bet jauni pētījumi, kas publicēti EMBO žurnāls, norāda uz jauniem terapeitiskiem mērķiem, kas drīz var izraisīt efektīvu ārstēšanu.
Pētījumu vadīja Luidži Maiuri no San Raffaele zinātniskā institūta Milānā, Itālijā, kā arī Valērija Raija no Neapoles Federiko II universitātes Itālijā un Gvido Kremers no Parīzes Dekarta universitātes Francijā.
Olbaltumvielu atslēga cistiskās fibrozes, celiakijas gadījumā
Maiuri izskaidro pētījuma sākumpunktu, norādot, ka celiakijas izplatība ir aptuveni trīs reizes lielāka starp cilvēkiem ar cistisko fibrozi - stāvokli, kad plaušās un zarnās uzkrājas biezs gļotu slānis.
"Šī līdzāspastāvēšana mums lika domāt, vai molekulārajā līmenī ir saistība starp abām slimībām," saka Maiuri.
Kā paskaidro pētnieki, cistisko fibrozi izraisa mutācijas gēnā, kas kodē olbaltumvielu, ko sauc par cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatoru (CFTR).
CFTR ir jonu transporta proteīns, kas uztur gļotu šķidrumu. Kad šis proteīns ir kļūdains, gļotas kļūst lipīgas un aizsērējušas.
Ģenētiskās mutācijas CFTR aktivizē arī imūnsistēmu, izraisot plašas reakcijas plaušās un zarnās.
Šādas izmaiņas atgādina lipekļa iedarbību cilvēkiem ar celiakiju, tāpēc komanda sāka detalizēti izpētīt molekulārās ķēdes reakcijas, cerot atklāt, kas slēpjas līdzībās.
Pētnieki pētīja cilvēka šūnu līnijas no cilvēkiem, kuri nepanes lipekli un atklāja, ka peptīds, ko sauc par P31-43, saistās ar CFTR, kavējot tā darbību. Tā rezultātā radās šūnu stress un iekaisums.
Atzinumi norāda, ka CFTR ir izšķiroša nozīme lipekļa jutībā.
CFTR potenciālie līdzekļi var ārstēt celiakiju
Pētnieki arī identificēja savienojumu ar nosaukumu VX-770, kas var apturēt P31-43 no CFTR funkcijas pasliktināšanās.
Komanda deva pelēm, kas nepanes lipekli, VX-770 un atklāja, ka tas novērš zarnu simptomus grauzējiem.
Pēc tam viņi atkārtoja šos rezultātus cilvēka šūnu līnijās, atklājot, ka iepriekšēja inkubācija ar VX-770 apturēja P31-43 peptīda izraisīšanu imūnās atbildes reakcijā.
VX-770 ir CFTR potenciators - farmakoloģisks savienojums, ko zinātnieki izstrādāja cistiskās fibrozes ārstēšanai.
Jaunie atklājumi liecina, ka CFTR potenciatori var ārstēt arī celiakiju.
Maiuri, Raia un kolēģi secina:
"Šis pētījums identificē CFTR kā lipekļa molekulāro mērķi, kas veicina [celiakijas] patoģenēzi, sniedzot zinātnisku pamatojumu CFTR potenciatoru atkārtotai izmantošanai [celiakijas] profilaksei vai ārstēšanai."
Pētnieki piebilst, ka "Turpmākajos klīniskajos pētījumos ir jāizpēta, vai CFTR potenciālo zāļu perorāla lietošana […] var būt spējīga [iejaukties] [celiakijas] patoģenēzē, [ļaujot] celiakijas cilvēkiem izvairīties no autoimūnām blakusslimībām, nemainot diētu."
