Šīs imūnās šūnas atjaunojas pēc akūtas nieru traumas
Jauns pētījums ar pelēm parāda, ka dažas nieru imūnās šūnas "atjaunojas" pēc akūtas nieru traumas, sasniedzot attīstības stāvokli, kas ir līdzīgs jaundzimušo stāvoklim. Atzinumi var palīdzēt izstrādāt terapiju, kas ļauj nierēm dziedēt pēc traumas.
Akūts nieru ievainojums (AKI) raksturo pēkšņu nieru darbības zudumu, un tas parasti ietekmē cilvēkus, kuri jau ir hospitalizēti.
AKI mēdz rasties citas slimības vai zāļu rezultātā, lai gan stāvoklis var ietekmēt arī veselus cilvēkus.
Aplēses rāda, ka aptuveni “divām trešdaļām kritiski slimiem pacientiem” attīstās AKI, kas viņu nāves risku paaugstina virs 60 procentiem.
Turklāt AKI sastopamība pieaug. Saskaņā ar Nacionālo veselības institūtu (NIH) datiem AKI gadījumu skaits, kuriem nepieciešama dialīze, pēdējās desmitgades laikā katru gadu ir pieaudzis par 10 procentiem. Arī ar AKI saistīto nāves gadījumu skaits ir dubultojies, ziņo NIH.
Tātad steidzami nepieciešama efektīvāka AKI ārstēšana, un jauni pētījumi mūs tuvina šādas terapijas attīstībai.
AKI gadījumā nieru audi nevar dziedēt, kas izraisa nieru disfunkciju. Tomēr Birmingemas (UAB) Alabamas universitātes zinātnieki strādā, lai atrastu jaunus dziedināšanas veicināšanas veidus.
Dr Anupam Agarwal, UAB Medicīnas departamenta Nefroloģijas nodaļas direktors, kopā ar UAB Džordžu Džordžu, UAB Ķirurģijas katedras profesoru, vadīja jauno pētījumu. Tas ir publicēts žurnālā JCI ieskats.
Pētnieku grupa atklāja, ka imūnās šūnas, ko sauc par makrofāgiem, AKI laikā atgriežas attīstības stāvoklī. Šīs šūnas varētu izmantot nieru audu dziedināšanas veicināšanai.
Kā makrofāgi pārprogrammē post-AKI
Lai pārbaudītu bojāto nieru šūnu tipus, pētnieki izmantoja procesu, ko sauc par parabiozi - kurā viņi apvieno divu organismu, šajā gadījumā divu peles, sirds un asinsvadu sistēmas.
Komanda to darīja, lai noteiktu, vai makrofāgi, kurus viņi atrada nierēs pēc AKI, radās no tā, ka citas šūnas bija iebrukt nierēs, reaģējot uz bojājumiem, vai arī tās ieguva no “nieru rezidentu makrofāgiem”, kas atjaunojās.
Zinātnieki pievienojās grauzēju asinsrites sistēmām uz 4 nedēļām, kuras laikā viņi izraisīja AKI vienā no pelēm, izraisot "divpusēju išēmiju / reperfūziju".
Grauzēju imūnsistēmas šūnām bija dažādi marķieri, kas ļāva pētniekiem izsekot šūnām, kas iebruka nierēs pēc AKI.
Dr Agarwal un komanda novēroja, ka iebrūkošās šūnas ļoti maz veicināja nieru rezidentu makrofāgus, kas tika atrasti nierēs pēc AKI.
Tāpēc "[nieru rezidentu makrofāgu] atjaunojošais avots pēc AKI pārsvarā ir in situ atjaunošana, pretstatā makrofāgu prekursoru infiltrācijai no asinīm", secina autori, kuri arī sīki apraksta dažus mehānismus, kas var izskaidrot secinājumus.
Nieru rezidentu makrofāgi, atzīmē pētnieki, "pēc traumas tiek pārrakstīti transkripcijas ceļā uz attīstības stāvokli". Šī pārprogrammēšana noved pie gēnu profila izteikšanas, kas ir līdzīgs nieru rezidentu makrofāgiem 7 dienu vecās pelēs.
Imūnās šūnās bija arī lielāks Wnt signāla līmenis. Pētnieki saprot, ka šis ceļš ir galvenais peles un cilvēka nieru attīstībai.
Ietekme uz jaunām AKI terapijām
Attiecībā uz secinājumiem Džeremijs M. Līvers, viens no pētījuma pirmajiem autoriem, komentē: "makrofāgu bioloģija ir sasniegusi galveno punktu".
"Daudzi fundamentālie zinātniskie pētījumi ir norādījuši uz audu rezidentu makrofāgu nozīmi dziedēšanā pēc traumas, taču [tos] veicinošu terapiju izstrāde joprojām ir agrīnā stadijā," viņš turpina.
"Lai veiksmīgi izmantotu šīs šūnas mūsdienu translācijas iejaukšanās darbiem, [mums] ir jābūt specifiskam attiecībā uz šūnu izcelsmi - pret audu rezidentiem pret infiltratīvām -, kuras plānojam mērķēt," skaidro Lever.
Pirmais līdzautors Dr. Treviss D. Hulls, Ph.D., saka: "Šis darbs parāda, ka audu rezidentiem makrofāgiem piemīt tāda pati plastika, kāda ir pierādīta citiem imunoloģisko šūnu tipiem."
"Turklāt šī spēja pārprogrammēt agrīnu ontoloģisko fenotipu ir potenciāls veids terapeitiskai iejaukšanai, ja var pilnībā izskaidrot šīs pārprogrammēšanas šūnu signālus un mehānismus."
Dr. Treviss D. Hulls, Ph.D.
"Šī ir aizraujoša attīstība [AKI] jomā," saka Hulls, piebilstot, ka "tas var būt arī terapeitiskais mērķis tādās jomās kā transplantācija, kur makrofāgu bioloģijas nozīme nav tik labi saprotama".
