Kas izraisa Alcheimera slimību? Nav toksisks amiloidīds, liecina jaunie pētījumi
Daudzi pētnieki apgalvoja, ka toksiskā beta-amiloidāta uzkrāšanās smadzenēs izraisa Alcheimera slimību. Tomēr jauns pētījums piedāvā dažus pierādījumus, kas ir pretrunā ar šo secību.
Alcheimera slimība ietekmē vairāk nekā 5,5 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un vēl miljoniem cilvēku visā pasaulē.
Tomēr pētniekiem joprojām ir neizpratne par to, kāpēc šis stāvoklis, kam raksturīgi atmiņas traucējumi un daudzas citas kognitīvas problēmas, rodas vispār. Kamēr viņi pilnībā neizprot cēloni, izmeklētāji joprojām nespēs izdomāt ārstēšanu.
Līdz šim ekspertu vidū dominē hipotēze, ka pārmērīga potenciāli toksiska proteīna - beta-amiloidāta - uzkrāšanās smadzenēs izraisa Alcheimera slimību.
Pētnieki apgalvoja, ka beta-amiloido plāksnes pārtrauc saziņu starp smadzeņu šūnām, kas potenciāli var izraisīt kognitīvo funkciju problēmas.
Tagad jauns pētījums no Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolas un Veterānu lietu San Diego veselības aprūpes sistēmas liecina, ka, lai gan beta-amiloidāta uzkrāšanās ir saistīta ar Alcheimera slimību, tā faktiski var neizraisīt šo stāvokli.
Pētījumā, kas parādās žurnālā Neiroloģija, pētnieki paskaidro, kas viņus lika izdarīt šo secinājumu.
"Zinātniskā sabiedrība jau sen domāja, ka amiloidīds izraisa neirodeģenerāciju un kognitīvos traucējumus, kas saistīti ar Alcheimera slimību," saka vecākais autors prof. Marks Bondi.
Viņš atzīmē, ka “[šie] atklājumi papildus citiem mūsu laboratorijas darbiem liecina, ka tas, visticamāk, neattiecas uz visiem, un ka jutīgās neiropsiholoģiskās mērīšanas stratēģijas smalkas kognitīvās izmaiņas uztver daudz agrāk slimības procesā, nekā tika uzskatīts par iespējamu. ”
Kas ir pirmais?
Pētījumā pētnieki kopā strādāja ar 747 dalībniekiem ar dažādu kognitīvās veselības līmeni. Visi pētījuma dalībnieki piekrita iziet neiropsiholoģiskos novērtējumus, kā arī PET un MRI smadzeņu skenēšanu.
No dalībniekiem 305 bija kognitīvi veseli, 289 bija viegli kognitīvi traucējumi, un 153 parādījās marķieri tam, ko pētnieki sauc par “objektīvi definētām smalkām kognitīvām grūtībām (Obj-SCD)”.
Eksperti vieglus kognitīvos traucējumus definē kā kognitīvo traucējumu stāvokli, kas ir smagāks nekā tas, ko parasti piedzīvo ar vecumu, bet vēl nav pietiekami smags demences diagnozei.
Tomēr vieglas kognitīvās funkcijas ievērojamā skaitā cilvēku pārvēršas par demenci.
Bet kas ir Obj-SCD? Savā rakstā pētnieki tos definē kā "grūtības vai neefektivitāti dažos jutīgos kognitīvajos uzdevumos, kaut arī kopējais neiropsiholoģiskais profils ir normālā diapazonā".
Tas ir, tas ir pieredzējušu, smalku kognitīvu darbību problēmu mērījums, kas rodas, ja nav redzamu smadzeņu vai psiholoģisku problēmu pazīmju. Lai uzzinātu, vai kāds saskaras ar Obj-SCD, pētnieki cita starpā novērtē, cik efektīvi šī persona var mācīties un saglabāt jaunu informāciju.
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka indivīdiem ar Obj-SCD ir lielāks vieglu kognitīvo traucējumu un demences formu risks.
Pašreizējā pētījumā prof. Bondi un komanda atklāja, ka beta-amiloidīds dalībniekiem ar Obj-SCD izveidojās ātrāk nekā tiem, kurus uzskatīja par kognitīvi veselīgiem. Turklāt smadzeņu skenēšana cilvēkiem ar Obj-SCD parādīja, ka šie cilvēki piedzīvoja smadzeņu matērijas samazināšanos reģionā, ko sauc par entorhinālo garozu.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka cilvēkiem ar Alcheimera slimību entorhinal garozas apjoms samazinās. Tas ir nozīmīgi, jo šim smadzeņu reģionam ir nozīme atmiņā un telpiskajā orientācijā.
Pētnieki arī atklāja, ka, lai gan cilvēkiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem pētījuma sākumā smadzenēs bija lielāks beta-amiloidīda daudzums, šķiet, ka šis proteīns šajos dalībniekos neuzkrājās ātrāk nekā kognitīvi veseliem indivīdiem.
Bet kāpēc pašreizējie atklājumi potenciāli ir pretrunā gadu desmitiem vecai hipotēzei par Alcheimera attīstību? Prof. Bondi skaidro:
“Šis darbs […] liek domāt, ka kognitīvās izmaiņas var notikt pirms būtiska amiloidīda līmeņa uzkrāšanās. Šķiet, ka mums, iespējams, būs jākoncentrējas uz citu patoloģiju, nevis amiloidu, piemēram, tau, ārstēšanas mērķiem, kas vairāk saistīti ar domāšanas un atmiņas grūtībām, kas ietekmē cilvēku dzīvi. ”
"Kaut arī Alcheimera slimības biomarķieru parādīšanās ir padarījusi revolucionāru pētījumu un mūsu izpratni par slimības progresēšanu, daudzi no šiem biomarķieriem joprojām ir ļoti dārgi, nepieejami klīniskai lietošanai vai nav pieejami tiem, kuriem ir noteikti veselības traucējumi," piebilst pirmais autors Kelsija Tomass, Ph.D.
Jaunā pētījuma rezultāti varētu palīdzēt to mainīt, pārorientējot pētījumu pieeju uz smalkākiem Alcheimera marķieriem, piemēram, tiem, kas novērtē Obj-SCD.
"Metode tādu personu identificēšanai, kurām ir risks progresēt [Alcheimera slimībai], izmantojot neiropsiholoģiskus pasākumus, var uzlabot agrīnu atklāšanu tiem, kuri citādi var nebūt piemēroti dārgākai vai invazīvākai pārbaudei," saka Tomass.
